Perché mescolare i vaccini potrebbe aiutare a rafforzare l'immunità

Signora Tech | Envato

Una dozzina di vaccini contro il covid-19 vengono ora utilizzati in tutto il mondo. La maggior parte richiede due dosi e i funzionari sanitari hanno messo in guardia contro la miscelazione e l'abbinamento: i vaccini, sostengono, dovrebbero essere somministrati nel modo in cui sono stati testati nelle prove. Ma dopo che sono emerse preoccupazioni sul rischio molto raro di coaguli di sangue legati al vaccino Oxford-AstraZeneca, quel consiglio potrebbe presto cambiare.

La guida su questo problema varia da paese a paese. Germania e Francia, ad esempio, hanno consigliato ai cittadini più giovani che hanno ricevuto la prima dose di cambiare i vaccini per la seconda dose. Il Canada, dove milioni di persone hanno ricevuto la prima dose di Oxford-AstraZeneca, sta ancora decidendo come procedere.

David Masopust, immunologo presso la University of Minnesota Medical School, sottolinea che la maggior parte dei vaccini mira alla stessa proteina. Quindi cambiare i vaccini dovrebbe funzionare, almeno in teoria.

Storia correlata

È così che l'America ottiene i suoi vaccini L'amministrazione Biden ha ereditato una rete di sistemi e politiche tecnologiche che deve navigare per raggiungere l'obiettivo di somministrare 100 milioni di dosi nei primi 100 giorni.

Presto dovremmo avere un'idea migliore. Sono attualmente in corso una manciata di prove per testare la potenza delle combinazioni di vaccini, con i primi risultati in arrivo a fine mese. Se questi regimi misti si dimostreranno sicuri ed efficaci, i paesi saranno in grado di mantenere in movimento l'introduzione del vaccino anche se le forniture di un vaccino diminuiranno a causa di ritardi nella produzione, carenze impreviste o problemi di sicurezza.

Ma c'è un'altra prospettiva più eccitante che potrebbe essere una parte vitale della nostra strategia in futuro: la combinazione di vaccini potrebbe portare a un'immunità più ampia e ostacolare i tentativi del virus di eludere il nostro sistema immunitario. Alla fine, un approccio mix-and-match potrebbe essere il modo migliore per proteggerci.

Miscelazione in prova

I vaccini covid-19 attualmente in uso proteggono dal virus in modi leggermente diversi. La maggior parte prende di mira la proteina spike del coronavirus, che usa per entrare nelle nostre cellule. Ma alcuni forniscono le istruzioni per produrre la proteina sotto forma di RNA messaggero (Pfizer, Moderna). Alcuni forniscono la stessa proteina spike (Novavax). Alcuni usano un altro virus innocuo per traghettare le istruzioni per realizzarlo, come un cavallo di Troia (Johnson & Johnson, Oxford-AstraZeneca, Sputnik V). Alcuni offrono virus interi inattivati ​​(Sinopharm, Sinovac).

In un studio pubblicato a marzo , i ricercatori del National Institutes for Food and Drug Control in Cina hanno testato combinazioni di quattro diversi vaccini covid-19 nei topi e hanno scoperto che alcuni hanno migliorato la risposta immunitaria. Quando hanno somministrato per la prima volta ai roditori un vaccino che si basa su un innocuo virus del raffreddore per contrabbandare le istruzioni e poi una seconda dose di un diverso tipo di vaccino, hanno visto livelli di anticorpi più elevati e una migliore risposta dei linfociti T. Ma quando hanno invertito l'ordine, somministrando per secondo il vaccino virale, non hanno visto alcun miglioramento.

Perché la combinazione di iniezioni potrebbe migliorare l'efficacia è un po' un mistero, afferma Shan Lu, medico e ricercatore di vaccini presso la University of Massachusetts Medical School che ha aperto la strada a questa strategia di miscelazione. Il meccanismo lo possiamo spiegare in parte, ma non lo comprendiamo appieno. Diversi vaccini presentano le stesse informazioni in modi leggermente diversi. Tali differenze potrebbero risvegliare diverse parti del sistema immunitario o affinare la risposta immunitaria. Questa strategia potrebbe anche far durare più a lungo l'immunità.

Resta da vedere se questi risultati si traducono per gli esseri umani. I ricercatori dell'Università di Oxford hanno avviato una sperimentazione umana per testare come potrebbe funzionare la miscelazione. Lo studio, chiamato Com-CoV, offre ai partecipanti un primo colpo di Pfizer o Oxford-AstraZeneca. Per la loro seconda dose, riceveranno lo stesso vaccino o un'iniezione di Moderna o Novavax. I primi risultati dovrebbero essere disponibili nelle prossime settimane.

Sono in corso anche altri studi. In Spagna, dove Oxford-AstraZeneca viene ora somministrato solo a persone con più di 60 anni, i ricercatori hanno in programma di reclutare 600 persone per testare se una prima dose di iniezione può essere accoppiata con una seconda dose di Pfizer. Secondo quanto riportato da El País, circa un milione di persone hanno ricevuto la prima dose del vaccino ma non sono abbastanza grandi per ricevere la seconda dose. I funzionari sanitari stanno aspettando i risultati di questo studio prima di emettere raccomandazioni per questo gruppo, ma non è chiaro se i partecipanti siano stati ancora reclutati.

Alla fine dell'anno scorso Oxford-AstraZeneca ha annunciato che collaborerà con il Gamaleya Institute russo, che ha sviluppato il vaccino Sputnik V, per testare come i due colpi funzionano in combinazione. Il processo doveva iniziare a marzo e fornire risultati provvisori a maggio, ma non è chiaro se sia effettivamente iniziato. E i funzionari cinesi hanno lasciato intendere che esploreranno la miscelazione di vaccini per aumentare l'efficacia delle loro iniezioni.

I maggiori guadagni potrebbero derivare dalla combinazione di vaccini che hanno un'efficacia inferiore. I vaccini mRNA di Pfizer e Moderna forniscono un'eccellente protezione. Non credo ci sia motivo di scherzare con questo, dice Donna Farber, immunologa alla Columbia University. Ma la miscelazione potrebbe migliorare la protezione per alcuni dei vaccini che hanno riportato livelli di protezione inferiori, come Oxford-AstraZeneca e Johnson & Johnson, così come alcuni dei vaccini cinesi. Molti di questi vaccini funzionano abbastanza bene, ma la miscelazione potrebbe aiutarli a funzionare ancora meglio.

Storia correlata

Mantenere freddi i vaccini contro il covid non è facile. Queste idee potrebbero aiutare.

Nuove formule e approcci off-grid potrebbero aiutare i vaccini mRNA a raggiungere più posti nel mondo.

Johnson & Johnson, Sputnik V, Oxford-AstraZeneca e la cinese CanSino contengono tutti adenovirus, una classe di virus che include i virus del raffreddore. I produttori modificano questi virus per trasportare i progetti di DNA per la proteina spike del coronavirus nelle cellule. Con questi vaccini, il corpo sviluppa una risposta immunitaria al picco, ma anche all'adenovirus che trasporta il picco. Ciò rappresenta un rischio: un secondo colpo potrebbe indurre una risposta immunitaria contro l'adenovirus e rendere meno efficace il booster.

Per aggirare questo problema, Johnson & Johnson e CanSino offrono solo una dose. Sputnik V richiede due dosi, ma la prima e la seconda incorporano adenovirus diversi. Le riprese a due dosi di Oxford-AstraZeneca si basano su un adenovirus di uno scimpanzé. Ciò consente al vaccino di evitare qualsiasi immunità preesistente: il virus in genere non infetta gli esseri umani. E forse poiché la prima dose è relativamente bassa, non sembra esserci un problema nell'offrire una seconda dose.

In effetti, alcuni ricercatori ipotizzano che potrebbe essere il motivo per cui uno studio Oxford-AstraZeneca, che erroneamente ha offerto ai partecipanti una prima dose più bassa, ha mostrato una migliore efficacia. Il corpo non genera una forte risposta immunitaria contro l'adenovirus, ma genera comunque una risposta immunitaria contro il picco, dice Lu. Ma avverte che un terzo colpo di richiamo potrebbe non funzionare altrettanto bene.

Questo potrebbe rappresentare un problema. Con un numero crescente di varianti, potremmo trovarci in una situazione in cui avremo bisogno di un potenziamento annuale, dice Masopust. È facile da fare con i vaccini Pfizer e Moderna, ma i vaccini che si basano sugli adenovirus possono scontrarsi con l'immunità preesistente del corpo.

Più mix and match

Combinare i vaccini già in uso è solo un modo per combinare e abbinare. Un'altra opzione è confondere gli obiettivi del vaccino.

Con l'aumento delle nuove varianti, alcuni esperti temono che il virus possa alla fine essere in grado di eludere la risposta anticorpale del corpo modificando la sua proteina spike, l'obiettivo della maggior parte dei vaccini esistenti. Per fortuna il sistema immunitario ha un'altra linea di difesa: i linfociti T.

Dopo la vaccinazione, il tuo sistema immunitario genera anticorpi che possono legarsi a parti particolari della proteina spike. Se entri in contatto con il virus, questi anticorpi si legheranno alla punta e solo alla punta. I linfociti T vedono il mondo in modo diverso, dice Masopust. Possono riconoscere anche frammenti proteici dall'interno del virus e molti di più. Un vaccino che contenga il picco e un'altra proteina potrebbe ampliare la copertura del vaccino e ridurre la probabilità di fuga. I linfociti T non bloccano l'infezione, ma possono aiutare a eliminare il virus.

E una forte risposta dei linfociti T è molto più difficile da eludere. Molte delle proteine ​​che le cellule T riconoscono non mutano così rapidamente come la proteina spike. E le cellule T in una persona potrebbero riconoscere frammenti proteici diversi rispetto alle cellule T in un'altra. Quindi, anche se il virus scivola oltre i linfociti T in un individuo, è improbabile che sfugga alla risposta immunitaria a livello di popolazione. Se hai un'ampia immunità dei linfociti T sei molto meno vulnerabile alle mutazioni virali, dice Masopust.

L'aggiunta di un altro vaccino target per aumentare la risposta dei linfociti T è un'idea interessante, afferma Marc Jenkins, direttore del Center for Immunology presso la University of Minnesota Medical School. La nucleoproteina, che si trova all'interno del virus, potrebbe essere un buon candidato. Suscitare una risposta immunitaria sia contro la nucleoproteina che il picco potrebbe aumentare il numero di cellule T e anticorpi, dice. E di più è meglio quando si tratta di spazzare via il virus.

Farber prevede un altro tipo di miscelazione che potrebbe fornire vantaggi: accoppiare un vaccino iniettabile con un vaccino somministrato nel naso. Mettere la seconda dose nel naso porterebbe la risposta immunitaria nei polmoni, innescando le cellule T che vivono lì. Queste cellule T residenti nei tessuti forniscono protezione contro gravi malattie polmonari. Quindi offrire questo tipo di vaccino misto agli anziani, che sono più suscettibili allo sviluppo di problemi polmonari come la polmonite se vengono infettati, potrebbe essere una strategia utile, dice.

Nonostante le prove che la combinazione di vaccini possa aumentare l'immunità, l'idea non ha ancora preso piede. Lo sviluppo del vaccino è costoso. Le aziende non hanno necessariamente un incentivo a sviluppare due diversi vaccini se uno risolve il problema, dice Lu. Né è probabile che collaborino con un'altra azienda farmaceutica per creare questo tipo di approccio combinato. Ma la pandemia ha cambiato il panorama dello sviluppo del vaccino e l'idea potrebbe prendere piede. È un momento molto maturo, dice Farber.

nascondere