Un test genetico per il rischio di diabete

Quando ero uno studente laureato indigente diversi anni fa, ho deciso di guadagnare velocemente $75 iscrivendomi a quello che sembrava uno studio clinico relativamente innocuo. un I.V. nel mio braccio sinistro immetteva precise quantità di glucosio e insulina nel mio flusso sanguigno, mentre dal mio braccio destro un'infermiera prelevava periodicamente il sangue per testare il glucosio. Lo studio valuterebbe l'efficacia con cui il mio corpo ha risposto allo zucchero, una misura che prevede il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2.

Essendo qualcuno con una storia familiare di malattia, ne avevo a lungo una paura informe. Una telefonata dell'infermiera pochi giorni dopo trasformò quella vaga ansia in qualcosa di molto più concreto. Gli esami del sangue hanno mostrato che ero resistente all'insulina, il che significa che i miei muscoli, grasso e cellule del fegato non rispondevano all'insulina in modo efficiente come avrebbero dovuto, aumentando significativamente il mio rischio di diabete.

Questa storia faceva parte del nostro numero di novembre 2007

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Circa 20,8 milioni di persone negli Stati Uniti hanno il diabete e altri 50 milioni o più sono a rischio. Sebbene l'insorgenza della malattia possa essere ritardata, a volte anche prevenuta, con la dieta e l'esercizio fisico, gli sforzi dei medici e delle agenzie di sanità pubblica per incoraggiare abitudini sane stanno facendo progressi nel migliore dei casi marginali.

Negli ultimi mesi, tuttavia, è arrivato sul mercato un potenziale nuovo strumento per la prevenzione del diabete. Un test sviluppato dalla società islandese di genomica deCode Genetics e commercializzato ai consumatori dalla DNA Direct di San Francisco determina se le persone portano copie di una variazione genetica che può aumentare notevolmente il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. È disponibile per $ 500 tramite un sito Web e il materiale di marketing di DNA Direct suggerisce che i risultati positivi daranno alle persone una motivazione in più per mettersi in forma. Ma i critici dicono che non ci sono prove che questo test avrà successo dove tanti sforzi per la salute pubblica hanno fallito.

DECODIFICA T2

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  $ 500,00, dnadirect.com

Ne e 'valsa la pena?
Il diabete è il risultato di un complesso mix di fattori genetici e ambientali. Ma recenti studi genomici hanno identificato diverse variazioni genetiche che contribuiscono pesantemente alla malattia. Quello che esercita di gran lunga la maggiore influenza si verifica in un gene chiamato TCF7L2 , scoperto dagli scienziati di deCode nel 2005; quasi il 20% delle persone con diabete di tipo 2 porta due copie della versione ad alto rischio del gene. Si pensa che queste persone secernono meno insulina, un ormone cruciale che segnala alle cellule di immagazzinare il glucosio per produrre energia. Una singola copia della variazione aumenta in qualche modo il rischio di contrarre la malattia e due copie raddoppiano il rischio, indipendentemente da altri fattori di rischio.

I clienti più probabili per il nuovo test sono persone con una storia familiare di malattia, come me, o segni premonitori come glicemia alta, afferma Ryan Phelan, fondatore e CEO di DNA Direct. E le prove preliminari suggeriscono che anche le persone che hanno già il diabete potrebbero trarne beneficio: una ricerca presentata a una conferenza quest'anno ha scoperto che le persone con la variante genetica ad alto rischio hanno meno probabilità di rispondere a una classe di farmaci che include alcuni dei più comunemente prescritti trattamenti per il diabete di tipo 2.

Ma per le persone che non hanno il diabete, il consiglio dei medici sarebbe lo stesso se il test è risultato positivo o negativo: mantenere un peso sano ed esercitare. Allora qual è lo scopo del test? Se sanno di essere a rischio maggiore, saranno motivati ​​verso interventi più forti, che si tratti di perdere peso o smettere di fumare, afferma Phelan.

Non tutti sono d'accordo. David Altshuler, genetista ad Harvard e al Broad Institute for genomic medicine del MIT a Cambridge, MA, e medico che cura i pazienti diabetici al Massachusetts General Hospital di Boston, è stato uno dei ricercatori che hanno riportato nel New England Journal of Medicine l'anno scorso che tra le persone considerate prediabetiche - il che significa che il loro livello di zucchero nel sangue era alto ma non all'interno dell'intervallo diabetico - quelle con la variante ad alto rischio di TCF7L2 avevano maggiori probabilità di sviluppare il diabete rispetto a quelli con la versione normale. I ricercatori hanno anche scoperto che l'esercizio e la dieta potrebbero rallentare o prevenire l'insorgenza della malattia, indipendentemente dallo stato genetico di una persona. Eppure Altshuler dice che non raccomanderebbe il test ai suoi pazienti. Dice che sebbene sembri accurato, la variazione è stata collegata al diabete di tipo 2 in più popolazioni, non ci sono prove che questo test genetico si traduca in un miglioramento della salute. Evidenziare gli altri fattori di rischio dei pazienti, come l'indice di massa corporea, spesso non riesce a ispirare cambiamenti nello stile di vita, sottolinea, e non è chiaro se un'informazione genetica sarà diversa.

Altshuler teme anche che il test possa avere conseguenze indesiderate. Qualcuno che risulta privo della variazione ad alto rischio potrebbe scivolare in abitudini malsane, dice. Altri critici hanno suggerito che i risultati positivi potrebbero instillare nei loro portatori una sorta di fatalismo genetico, dando loro una scusa per non dieta ed esercizio fisico perché il diabete è già scritto nei loro geni.

Data l'incertezza sull'impatto del test, Altshuler sostiene che è troppo presto per commercializzarlo ai consumatori. Suggerisce che, come i farmaci, la diagnostica genetica dovrebbe essere sottoposta a studi clinici per dimostrarne l'efficacia. Se si scopre che le persone a cui vengono fornite queste informazioni riducono il rischio di diabete in modo conveniente, sono d'accordo, dice. D'altra parte, $ 500 è molto da spendere se non ne viene fuori nulla di buono.

Ma il CEO di deCode Kári Stefánsson, pensa che sia ora di rendere disponibile il test. Una volta scoperta una variante di sequenza [collegata alla malattia], dice, potresti sostenere l'argomento morale secondo cui le persone che vogliono sapere hanno il diritto di farlo.

Diventare personale
Sebbene molti test genetici siano già disponibili in commercio o in lavorazione, deCode è il primo a valutare il rischio di una malattia comune che molte persone possono prevenire o ritardare con relativa facilità. Le persone con storie familiari di alcuni tipi di cancro possono sottoporsi a test che rilevano mutazioni legate a tali malattie, ma gli interventi consigliati possono essere drastici come la mastectomia preventiva. Gli scienziati hanno anche identificato una variante genetica legata all'aumento del rischio di malattia di Alzheimer, ma in tal caso non ci sono affatto interventi raccomandati.

Il test del diabete deCode potrebbe essere un punto di riferimento per la diagnostica che prevede il rischio di malattie cardiache, ipertensione e altri problemi che possono essere migliorati dai cambiamenti dello stile di vita. Questo test è un esempio della direzione in cui stiamo andando nel tempo, afferma Benjamin Wilfond, un esperto di etica che studia i test genetici presso la School of Medicine dell'Università di Washington a Seattle. Questo è potenzialmente il tipo di informazione che sarebbe rilevante per tutti.

Ma come sottolinea Altshuler, abbiamo poche informazioni sul fatto che le persone facciano davvero cambiamenti nello stile di vita in risposta ai test genetici. E i pochi studi che sono stati fatti non sono incoraggianti.

Le persone, a quanto pare, non vogliono sentire cattive notizie o semplicemente le ignorano. In uno studio sui fumatori, gli scienziati hanno scoperto che coloro che erano risultati positivi per una variante genetica che aumentava il rischio di sviluppare il cancro ai polmoni avevano maggiori probabilità di aver dimenticato il risultato sei mesi dopo rispetto a quelli che erano risultati negativi. E i risultati preliminari di uno studio sponsorizzato dal National Institutes of Health suggeriscono che le persone sane non sono particolarmente interessate a questo tipo di test. Nello studio, gli scienziati offrono alle persone sane un prototipo di test che rileva 15 varianti genetiche implicate in otto condizioni di salute comuni, tra cui diabete, malattie cardiache, ipertensione e cancro ai polmoni, che possono essere prevenute o ritardate dai cambiamenti nello stile di vita. Ma finora, solo il 10% circa di coloro che sono stati contattati ha scelto di prenderlo. Riteniamo che non si considerino particolarmente vulnerabili, afferma Colleen McBride, scienziata del National Human Genome Research Institute e leader dello studio.

Se le persone sane si interessassero ai test genetici, probabilmente sarebbero il gruppo che ne trarrebbe i maggiori benefici. Se risultassero ad alto rischio, potrebbero cercare di prevenire anche i primi segni di malattia. In questo momento, non possiamo entrare nello schermo radar di individui sani e giovani perché non si considerano suscettibili alle malattie che si verificano più tardi nella vita, afferma McBride. Ma i nuovi test genetici potrebbero essere l'inizio di cui hanno bisogno per coinvolgerli nel processo, dice. Più il rischio è personale, più è probabile che reagiscano ad esso.

Quando ho appreso per la prima volta del mio rischio per il diabete, ho iniziato a fare esercizio religioso e ho guardato con sospetto la farina bianca e lo zucchero, con il risultato che ho perso 30 libbre. Da allora, i miei esami della glicemia sono stati tutti normali. Di conseguenza, la mia vigilanza è diminuita. Ecco perché ho deciso di ordinare il test, facile quasi come acquistare un libro su Amazon: basta una carta di credito e il tempo per rispondere a un veloce questionario sulla storia familiare e altri fattori di rischio. Ho inviato i miei tamponi rivestiti di DNA alcune settimane fa e sto aspettando i miei risultati. Mi rendo conto che dovrò continuare a fare esercizio e mangiare bene a prescindere, ma voglio saperlo comunque, in parte per curiosità - un risultato positivo potrebbe spiegare la mia lunga storia familiare di diabete - e in parte perché penso che per me, un risultato positivo fornirà ulteriore motivazione. Ogni piccola cosa conta.

Aggiornamento: per quelli di voi che sono curiosi, ho finalmente ricevuto i risultati del test la scorsa settimana. (Diverse settimane di ritardo, potrei aggiungere.) Sono negativo per l'allele ad alto rischio. I risultati portano un po' di sollievo, ma non molto. Come sottolinea il mio rapporto personalizzato di DNA Direct, Avere un risultato negativo del test non garantisce che non svilupperai mai il diabete di tipo 2. Ho ancora altri fattori di rischio per la malattia.

In effetti, il più grande sollievo non aveva nulla a che fare con il diabete. Piuttosto, è venuto dal non dover esporre pubblicamente una vulnerabilità genetica. Il Genetic Information Non-Discrimination Act, che vieterebbe la discriminazione nel lavoro o nell'assicurazione per motivi genetici, è ancora in attesa al Senato, nonostante il sostegno presidenziale e un enorme margine (420-3) alla Camera dei Rappresentanti.

Per me, l'aspetto più fruttuoso del test è stato il rapporto che lo accompagnava. Mi ha costretto ad affrontare nuovamente la gravità di questa malattia e i miei stessi fattori di rischio, e di parlarne con la famiglia e gli amici. Quando ho detto a mia madre di fare il test, ha deciso di parlare con sua madre del mio nonno materno e del mio bisnonno, entrambi morti per complicazioni legate al diabete. Il risultato finale: una storia familiare molto più completa di quella che avevamo prima.

Se vuoi rinforzare la tua storia medica familiare, dai un'occhiata Ritratto di salute della mia famiglia , un sito web creato dal Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti per aiutare i cittadini a creare e condividere storie di salute familiare.

Emily Singer è l'editor di biotecnologie e scienze della vita di Revisione della tecnologia .

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