211service.com
Un duplice attacco al cancro
L'anno scorso ha segnato la prima volta per gli anticorpi ingegnerizzati: la Commissione europea ha approvato un nuovo farmaco antitumorale chiamato Removab (catumaxomab), un anticorpo appositamente progettato per catturare sia le cellule tumorali che le cellule immunitarie in modo tale che la cellula immunitaria possa uccidere la cellula tumorale. (Il farmaco è in fase di test per l'approvazione della Food and Drug Administration statunitense.)
Doppia azione: I ricercatori della Merrimack Pharmaceuticals hanno sviluppato un anticorpo che si lega a due recettori sulla superficie delle cellule cancerose.
Ora una manciata di molecole altrettanto complesse, soprannominate anticorpi bispecifici per la loro capacità di colpire due cose contemporaneamente, sono in sperimentazione clinica. I due bracci di questi anticorpi lavorano insieme in modi diversi per trattare il cancro o altre malattie, riunendo due tipi di cellule, come con Removab, prendendo di mira due diversi tipi di recettori sulla superficie di una cellula, o anche usando un braccio per consegnare farmaci a cellule specifiche mirate dall'altro.
Gli scienziati affermano che l'attacco su due fronti può rendere più potenti le terapie antitumorali esistenti e aiutare a combattere la resistenza ai farmaci, un problema per alcune terapie antitumorali mirate. Se riesci a racchiudere due trattamenti in una molecola, hai un farmaco potenzialmente più attivo e puoi portarlo alla FDA più rapidamente, afferma Carlos Barbas , presidente dello Skaggs Institute for Chemical Biology presso lo Scripps Research Institute di La Jolla, CA .
Mentre il concetto di anticorpi bispecifici esiste da decenni, l'approccio ha mostrato solo di recente un successo clinico. Il campo è stato portato avanti da nuovi modi di progettare e produrre gli anticorpi, che sfruttano i progressi nell'ingegneria delle proteine, nonché il successo degli anticorpi a bersaglio singolo, come l'erceptin, che sono già sul mercato. L'approvazione europea dell'anticorpo Trion fornisce una prova di principio che questa tecnologia funziona, ha affermato Tariq Ghayur, scienziato principale senior presso Laboratori Abbott , a Worcester, MA, presso a conferenza a Boston organizzato mercoledì dal Massachusetts Biotechnology Council. Penso che nei prossimi anni vedremo molti progressi in questo settore.
Herceptin, un anticorpo usato per trattare alcuni tipi di cancro al seno e altri, è stato uno dei primi esempi di successo di trattamento mirato del cancro. Somministrato principalmente alle donne i cui tumori sovraesprimono un recettore chiamato HER2, l'anticorpo si lega al recettore, incoraggiando il sistema immunitario ad attaccare la cellula.
Gli anticorpi bispecifici più recenti prendono di mira anche HER2, ma in modo diverso. Merrimack Pharmaceuticals, una startup di Cambridge, MA, ha sviluppato un anticorpo bispecifico candidato chiamato MM-111. Un braccio si lega al recettore HER2 e l'altro si lega a un recettore correlato chiamato HERB3. Il legame di entrambi impedisce ai due recettori di unirsi e di attivare una via di segnalazione importante per la sopravvivenza cellulare. Il farmaco è ora in sperimentazione clinica in fase iniziale per i tumori che sovraesprimono HER2.
Uno dei problemi con herceptin è che i tumori possono sviluppare resistenza al farmaco, un problema che gli anticorpi bispecifici possono evitare. I tumori spesso sfuggono ai trattamenti mirati regolando il bersaglio o mutandolo, afferma Barbas. La possibilità di sfuggire a un farmaco che può colpire il cancro in più siti è molto più bassa perché il cancro non può mutare due recettori contemporaneamente.
Sebbene MM-111 abbia lo stesso bersaglio di Herceptin, agisce in modo diverso, utilizzando HER2 solo come marker per le cellule tumorali piuttosto che come bersaglio per l'attività indotta dal farmaco. Ulrik Nielsen , direttore scientifico di Merrimack, afferma che poiché l'anticorpo funziona attraverso meccanismi diversi, l'M-111 potrebbe essere somministrato insieme all'Herceptin. In effetti, dice, potrebbe rivelarsi efficace nell'uccidere le cellule tumorali che sono diventate resistenti all'Herceptin.
Un altro anticorpo bispecifico ora in fase di test clinici da parte di Pfizer adotta un approccio simile. Si lega a due molecole che favoriscono la crescita dei vasi sanguigni che alimentano i tumori: VEGF, una proteina presa di mira dal popolare farmaco Avastin, e ANG-2. Se il tumore sviluppa resistenza a uno, il farmaco può ancora colpire l'altro.
La combinazione dell'azione di due anticorpi potrebbe anche rivelarsi molto più economica per le aziende farmaceutiche e i pazienti. Testare due farmaci sperimentali separatamente e poi in combinazione è proibitivo. E i farmaci già in commercio sono estremamente costosi. Le combinazioni di farmaci monofunzionali saranno insostenibili: il trattamento con herceptin e avastin può costare fino a $ 200.000, afferma Barbas, la cui ricerca ha portato allo sviluppo dell'anticorpo Pfizer ora in fase di test clinici. Dobbiamo avvolgerli in un unico pacchetto proteico che può essere prodotto e consegnato ai pazienti al costo di un singolo anticorpo.