Terapia Genica per Alcolisti

I ricercatori in Cile sono riusciti a tenere sotto controllo le abitudini alimentari dei ratti alcolizzati utilizzando la terapia genica. Il trattamento imita una mutazione naturale comune nelle persone dell'Asia orientale, che riduce la loro tolleranza all'alcol, rendendole meno propense a diventare alcolisti.





Animali alcolizzati: Ricercatori in Cile hanno usato la terapia genica per limitare il consumo di alcol nei ratti alcolizzati.

Secondo il National Institutes of Health, solo negli Stati Uniti 17,6 milioni di persone abusano di alcol o sono alcoldipendenti. Se la tecnica della terapia genica potesse essere applicata agli esseri umani, gli scienziati affermano che potrebbe essere un'aggiunta preziosa ai farmaci e agli approcci comportamentali attualmente utilizzati per trattare l'alcolismo.

La terapia genica funziona in modo simile a un farmaco attualmente utilizzato per curare gli alcolisti, efficace ma impopolare tra i pazienti, molti dei quali smettono di prenderlo.



È fantastico quando vengono utilizzati approcci innovativi per il trattamento, perché ne abbiamo bisogno, afferma George Koob , condirettore del Centro Pearson per l'alcolismo e la ricerca sulle dipendenze , presso lo Scripps Research Institute. Non è stato coinvolto nel lavoro in Cile.

La terapia genica, descritta nell'ultimo numero della rivista Alcol: ricerca clinica e sperimentale , ha frenato l'attività nel fegato di un enzima, l'aldeide deidrogenasi, che svolge un ruolo importante nel metabolizzare l'alcol. Quasi un terzo degli asiatici orientali ha una mutazione genetica naturale che ha lo stesso effetto, quindi quando bevono, i loro volti diventano rossi, il loro cuore batte forte e si sentono male: tutti buoni incentivi per andare piano con l'alcol.

La terapia genica testata da Yedy Israele , professore di chimica farmacologica e tossicologica presso l'Università del Cile, e i suoi colleghi innescano la stessa spiacevole risposta all'alcol nei ratti.



È un nuovo modo di fare una cosa vecchia, dice Koob. Penso che sia molto intelligente e molto interessante.

I ricercatori in Cile hanno iniziato con ratti allevati per le loro tendenze alcoliche e hanno offerto loro quantità illimitate di etanolo diluito, l'equivalente della birra premium ad alto contenuto alcolico, per due mesi per renderli ancora più dipendenti. I ricercatori hanno quindi interrotto l'accesso degli animali all'alcol e hanno iniettato ad alcuni di loro un virus contenente un gene che inibisce l'aldeide deidrogenasi.

Tre giorni dopo, i ricercatori hanno implementato un mese di happy hour giornalieri, lasciando che i topi bevessero quanto volevano. In un'ora, ciascuno degli animali ha messo via l'equivalente, in termini umani, di circa sette birre premium - 10 volte più alcol di quello che è stato messo via da animali alcolizzati che non erano stati attraverso il regime di dipendenza di due mesi.



Durante il primo happy hour, i topi a cui è stata somministrata la terapia genica non si sono resi conto che si sarebbero sentiti male e hanno bevuto una quantità enorme, dice Israel. In seguito, gli animali chiaramente non sembravano a loro agio. Quei ratti hanno quindi ridotto notevolmente il consumo di alcol nei giorni successivi. Durante le ore felici, hanno bevuto in media la metà degli animali non trattati. L'effetto è durato per tutto il mese di studio.

Israel e i suoi colleghi stanno ora lavorando su modi per fornire terapie geniche che durino per anni o addirittura per tutta la vita, nella speranza di sviluppare trattamenti di lunga durata per l'alcolismo. La maggior parte dei farmaci disponibili ora deve essere presa almeno una volta al giorno e molti alcolisti non rispettano la routine. È probabile che un farmaco di più lunga durata abbia più successo, afferma Israel.

Due dei tre trattamenti farmacologici esistenti approvati per l'alcolismo dalla Food and Drug Administration – naltrexone e acamprosato – limitano il desiderio di alcol. L'altro trattamento, il disulfiram, funziona in modo simile alla terapia genica israeliana: fa ammalare i pazienti se bevono. La traccia di alcol nel collutorio è sufficiente per innescare una reazione e la maggior parte degli alcolisti non ama davvero questo farmaco, afferma Carolyn Drazinic , un assistente professore presso il Dipartimento di Psichiatria e il Dipartimento di Genetica e Biologia dello sviluppo dell'Università del Connecticut. Non era coinvolta nella ricerca sulla terapia genica.



Tutti questi farmaci, afferma Israel, richiedono davvero il rispetto dei farmaci da parte dei pazienti, il che è raro.

Drazinic dice, tuttavia, che un trattamento permanente che fa ammalare qualcuno dopo un sussurro di alcol potrebbe non avere molti acquirenti. Potrebbero esserci molti pazienti che rifiuterebbero qualcosa del genere, se hanno mai sperimentato una reazione al disulfiram, dice. Drazinic crede che un'opzione più popolare potrebbe essere un trattamento che non dura una vita, ma abbastanza a lungo da non essere una seccatura quotidiana.

Questo, dice Koob, sarebbe meglio di qualcuno seduto lì con una mazza da baseball che ti dice di portare il tuo Antabuse [il nome commerciale del disulfiram] con i tuoi Wheaties.

Robert Swift , professore di psichiatria e comportamento umano e direttore associato di

Brown University Centro per gli studi sull'alcol e le dipendenze , dice che l'approccio della terapia genica è una tecnica molto interessante, ma non è pronta per la prima serata.

Ci sono molti farmaci che riducono il consumo di alcol negli animali ma potrebbero non essere altrettanto efficaci negli esseri umani, dice. La domanda è: puoi davvero fare abbastanza differenza negli enzimi che gli umani ridurranno il loro consumo?

La terapia genica è rischiosa e, se è mai stata usata per trattare l'alcolismo negli esseri umani, dovrebbe essere un'opzione disperata per gli alcolisti hardcore, dice Swift. Tuttavia, quei pazienti soffrono spesso di danni al fegato e se qualcuno ha cellule epatiche danneggiate, hai un rischio maggiore di complicazioni dovute al trattamento genetico.

L'approccio israeliano alla terapia genica è perfettamente logico, afferma Raymond White , direttore dell'Università della California, San Francisco's Clinica e Centro Ricerche Ernest Gallo , dove gli scienziati studiano le basi biologiche dell'alcol e dell'abuso di sostanze. Ma White aggiunge che sarebbe piuttosto sorpreso se questa diventasse una vera terapia.

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