Quando il test di un feto trova il cancro di una madre

La professoressa di biologia Erin Lindquist era nel mezzo della classe quando ha ricevuto la telefonata che le diceva che un test prenatale aveva restituito risultati anormali. Lindquist, che aveva 36 anni ed era incinta del suo secondo figlio, era stata sottoposta a test prenatali non invasivi (NIPT), che cercavano cromosomi anormali nel sangue. Poiché circa il 10 percento del DNA nel sangue materno proviene dal feto, questo test viene utilizzato per rilevare anomalie genetiche fetali. I risultati sono stati molto devastanti, dice Lindquist: una copia extra del cromosoma 13 e una copia mancante del cromosoma 18.

Erin Lindquist con suo figlio Jaxson e la figlia Amaya.

Come raccomandato, ha subito seguito l'amniocentesi, un test più invasivo. L'amniocentesi ha mostrato che il feto era normale: i risultati del NIPT erano stati un falso positivo. Suo figlio Jaxson è nato sano il 4 ottobre 2012.

Meno di 48 ore dopo la nascita di Jaxson, a Lindquist è stato diagnosticato un cancro, identificato alla fine come una forma avanzata di un raro cancro cervicale che aveva metastatizzato alle sue ossa. I cromosomi anormali nel test prenatale erano stati suoi, non di suo figlio. Il suo è stato il primo caso, pubblicato in un articolo del 2013 in Diagnosi prenatale , in cui il cancro di una madre era visibile nei risultati dei test prenatali.

Lunedì il Giornale dell'Associazione medica americana ha pubblicato un documento che mostra che i test prenatali non invasivi hanno indicato molti altri casi di cancro. Gli autori hanno esaminato i dati dei test prenatali di otto madri con diagnosi di cancro (inclusa Lindquist) per vedere se i segni del cancro fossero visibili nei risultati dei test.

In tre delle otto donne, i risultati dei test prenatali hanno portato direttamente a un esame medico che ha rilevato il cancro (nelle altre cinque donne, inclusa Lindquist, altri sintomi hanno portato alla diagnosi). Il documento dimostra anche che, in linea di principio, un test di biopsia liquida potrebbe contrarre il cancro prima che compaiano altri sintomi. Delle aziende che offrono i test prenatali, tra cui Sequenom, Natera, Illumina e Ariosa, almeno Sequenom e Natera stanno sviluppando anche test per il cancro.

Dobbiamo fare un lavoro migliore in anticipo per comunicare con i pazienti che potremmo scoprire qualcosa anche sulla loro salute, afferma Diana Bianchi del Tufts Medical Center, la prima autrice del documento, che fa parte di un pannello consultivo per Illumina. Alle donne che fanno il test prenatale di solito non viene detto questo.

È anche importante notare che questo test non è stato sviluppato come schermo per il cancro, afferma Bianchi. Non rileva il cancro.

Un risultato come quello di Lindquist, che rivela anomalie cromosomiche anche se il feto è normale, può essere spiegato da una serie di cose: la causa più comune sono cromosomi anormali in una parte della placenta, ma può anche essere un gemello morto naturalmente nel grembo materno o cromosomi sessuali anormali nella madre. Dopo aver esaminato tutti questi, il cancro è in fondo alla lista, dice Bianchi.

Gli autori dello studio hanno esaminato i registri di Illumina, che offre test prenatali sotto il nome di Verifi. Su circa 3.700 donne con risultati anormali, hanno trovato 10 donne i cui medici avevano riferito ad Illumina di aver ricevuto una diagnosi di cancro prima o subito dopo la nascita dei loro bambini. Chiesero il permesso a otto delle donne di guardare i loro cromosomi. (Gli altri due sono stati ritenuti troppo malati per essere contattati.)

Cinque delle otto donne, inclusa Lindquist, avevano più istanze di un intero cromosoma mancante o duplicato. È raro che un feto sia vitale con questo profilo, quindi gli autori suggeriscono che se il test mostra più cromosomi extra o mancanti, il cancro materno dovrebbe essere considerato una possibile causa. Le cellule tumorali possono avere interi cromosomi mancanti o duplicati perché mutano molto più del normale (le cellule non cancerose nel corpo del paziente hanno ancora cromosomi normali).

Per mesi prima della sua diagnosi, Lindquist aveva manifestato sintomi tra cui una crescita nella cervice, dolore pelvico e sanguinamento, ma poiché i suoi Pap test erano normali, questi problemi sono stati attribuiti a un polipo e poi ai fibromi. Ginecologi e consulenti genetici dovrebbero sapere che i test prenatali possono mostrare se una donna dovrebbe essere controllata per il cancro, dice Lindquist. Sicuramente mi avrebbe aiutato se mi fosse stato diagnosticato presto.

Nell'ultimo anno, Lindquist è stata sottoposta a radioterapia e chemioterapia per nuove metastasi al cervello, al fegato, ai reni e al pancreas. Quando le ho chiesto quale fosse la sua prognosi, ha riso e ha detto: non ne ho una; non chiedo. Il suo cancro è così raro che non ci sono abbastanza dati per le previsioni.

Per valutare il valore dello screening per il cancro prima che i sintomi siano presenti, è importante esaminare il tasso di falsi positivi per il cancro, in altre parole, il numero di volte in cui il test indica alle donne che potrebbero avere il cancro quando risulta che non lo fanno . Questo documento non può affrontarlo, perché mancano dati su quante donne con anomalie cromosomiche multiple nei risultati del NIPT non avevano il cancro.

Cosa fa dopo il clinico? dice Bianchi. È valido informare una paziente che ha il cancro ma non si sa dove? È valido ordinare test costosi e stressanti? In uno studio pubblicato in JAMA Oncologia a giugno, i medici hanno continuato a eseguire la risonanza magnetica di tutto il corpo di tre madri per vedere se potevano trovare un cancro visibile. Hanno trovato un tumore in tutti e tre. Ma non ci sono prove che ciò debba essere fatto, dice Bianchi.

In un commento in Natura a giugno Bianchi ha sottolineato la necessità di sviluppare raccomandazioni mediche e ottenere il consenso delle madri per informarsi sulla propria salute prima che vengano eseguiti test prenatali non invasivi. Dice di aver già sentito parlare di casi in cui i consulenti genetici hanno detto alle donne che ottengono falsi positivi per anomalie fetali che potrebbero avere il cancro.

nascondere