Promessa anticipata per il farmaco per il ritardo mentale

Novartis sta segnalando il successo iniziale di un nuovo farmaco per la sindrome dell'X fragile, un disturbo associato a ritardo mentale e autismo, secondo un articolo in Il New York Times . L'X fragile è la forma ereditaria più comune di ritardo mentale e la causa nota più comune di autismo. Gli scienziati sperano che i farmaci che aiutano l'X fragile aiutino anche altre forme di autismo. I primi risultati in un piccolo numero di pazienti suggeriscono che il farmaco è più efficace nelle persone con un marcatore biologico non divulgato.

Un certo numero di altre aziende stanno testando composti simili, una prospettiva che ha entusiasmato la comunità dell'autismo.

Penso che i trattamenti mirati all'X fragili siano all'avanguardia nell'invertire i deficit cognitivi negli individui con disturbi dello sviluppo neurologico, Randi Hagerman, direttore medico del M.I.N.D. Institute presso l'Università della California, Davis, mi ha detto quando ho riportato una storia precedente su un farmaco simile. Hagerman si consulta con una serie di aziende, tra cui Seaside, che stanno sviluppando trattamenti per la sindrome dell'X fragile. Questo potrebbe portare a invertire disabilità intellettive e problemi comportamentali con questo disturbo, dice. Questo è estremamente eccitante.

Solo tre anni fa, l'avrei detto ritardo mentale è una disabilità che necessita di riabilitazione, non un disturbo che necessita di farmaci, Dr. Thomas R. Insel, direttore del Istituto Nazionale di Salute Mentale , detto il NYT . Qualsiasi risultato positivo degli studi clinici sarà sorprendentemente promettente.

Secondo il pezzo:

Il dottor Mark C. Fishman, presidente degli Istituti Novartis per la ricerca biomedica, ha messo in guardia contro il troppo ottimismo. Lo studio ha coinvolto solo poche decine di pazienti, solo alcuni dei quali hanno beneficiato del trattamento. È probabile che il farmaco sia distante anni dall'essere disponibile in commercio e potrebbe fallire in ulteriori studi clinici, ha affermato.

Siamo stati riluttanti a renderlo pubblico perché abbiamo ancora bisogno di fare più esperimenti, farli correttamente e in un modo più ampio, ha detto il dottor Fishman. Ma il nostro gruppo si sente abbastanza bene riguardo ai dati.

Se autenticati in ulteriori studi più ampi, i risultati potrebbero anche diventare un punto di riferimento nel campo della ricerca sull'autismo, dal momento che gli scienziati hanno ipotizzato che il farmaco possa aiutare alcuni pazienti con autismo non causato da X fragile, forse diventando il primo farmaco per affrontare i sintomi principali dell'autismo .

...

Il processo Novartis, iniziato nel 2008 in Europa con l'analisi dei dati completata quest'anno, è stato troppo breve per osservare gli effetti sull'intelligenza di base. Invece, i ricercatori hanno misurato una serie di comportamenti aberranti come iperattività , movimenti ripetitivi, ritiro sociale e discorsi inappropriati. Hanno dato a un gruppo di pazienti il ​​farmaco e a un altro un placebo, e dopo alcune settimane hanno cambiato trattamento, con medici e pazienti ignari di quale pillola fosse quale.

I risultati dello studio sono stati una sorta di guazzabuglio fino a quando gli scienziati di Novartis hanno notato che i pazienti che avevano un particolare tratto biologico non divulgato miglioravano molto più di altri. La linea di fondo è che abbiamo mostrato chiari miglioramenti nel comportamento, ha detto il dottor Fishman.

Il farmaco di Novartis è nella stessa classe di un composto testato dalla start-up Seaside terapeutica. Un pezzo che ho scritto su Seaside all'inizio di quest'anno spiega come funzionano questi farmaci:

La mutazione dell'X fragile blocca la produzione di una proteina chiamata FMRP (proteina del ritardo mentale dell'X fragile), il cui compito normale è inibire l'attività molecolare nelle connessioni tra le cellule nervose. La perdita della proteina sembra gettare il sistema fuori controllo. È come guidare un'auto con il piede sull'acceleratore e senza freno, dice Randall Carpenter , medico e cofondatore di Seaside. C'è troppa attivazione di quel percorso.

Nel 2007, Mark Bear, neuroscienziato del MIT e cofondatore di Seaside, e i suoi collaboratori hanno scoperto che potevano invertire i deficit causati dalla mutazione dell'X fragile nei topi disattivando l'attività di un recettore chiamato recettore metabotropico del glutammato 5 (mGluR5), trovato sulla superficie delle cellule cerebrali. In questo modo hanno effettivamente aggiunto un nuovo freno al sistema. Gli animali progettati per produrre il 50 percento in meno di questo recettore soffrivano di meno convulsioni, un segno distintivo dell'X fragile, e avevano meno anomalie cerebrali rispetto ai topi che producevano l'intera quantità del recettore.

Da allora, decine di laboratori accademici in tutto il mondo hanno dimostrato che piccole molecole progettate per bloccare l'attività di mGluR5 hanno lo stesso effetto, riducendo le anomalie nei topi con la mutazione X fragile. Tali anomalie includono convulsioni, tassi atipici di sintesi proteica e altri difetti molecolari. Sebbene non sia ancora chiaro se durante lo sviluppo vi sia una finestra critica per somministrare il farmaco, gli animali adulti beneficiano ancora del trattamento. Questi composti hanno apportato notevoli cambiamenti nei modelli animali di X fragile, salvando connessioni sinaptiche anormali, afferma Hagerman. Siamo molto fiduciosi che farà lo stesso per gli umani.

Seaside, che ha concesso in licenza alcuni di questi composti da Merck, ha appena terminato gli studi iniziali sulla sicurezza di un candidato. (Grandi aziende farmaceutiche hanno sviluppato per anni queste molecole, chiamate antagonisti mGluR5, per una varietà di malattie, tra cui la schizofrenia e il morbo di Parkinson. Tuttavia, nessuna è stata ancora approvata per l'uso umano.) Seaside mira a iniziare gli studi nelle persone con X fragile entro la fine dell'anno o all'inizio del 2011.

nascondere