Prevenire l'emicrania con un nuovo tipo di anticorpo

Per molti che soffrono di emicrania cronica, nulla può prevenire o attenuare in modo affidabile i mal di testa debilitanti che possono colpire spesso come ogni altro giorno.

Fabbrica di funghi: Le colture liquide di lievito geneticamente modificato potrebbero essere una fonte alternativa di proteine ​​terapeutiche come gli anticorpi.

Un'azienda biofarmaceutica di Bothell, Washington, potrebbe avere una soluzione. Spera che un'iniezione mensile di un anticorpo che blocca una nota proteina che provoca l'emicrania prevenga questi mal di testa.

L'azienda, denominata Biofarmaci dell'ontano , sta testando l'efficacia del farmaco in uno studio clinico su 160 pazienti, ognuno dei quali ha tra le quattro e le 14 emicranie al mese; Alder si aspetta che i risultati dello studio siano in autunno.

Anche il nuovo anticorpo dell'azienda è prodotto in un modo nuovo. È prodotto nel lievito, un parente estraneo al mondo della produzione di proteine ​​terapeutiche, che è dominato da batteri e colture cellulari di mammiferi. Producendo l'anticorpo in questo modo, l'azienda spera di dimostrare il nuovo approccio di produzione, che secondo Alder sarà più veloce e potenzialmente più economico.

Circa il 10% delle persone in tutto il mondo soffre di emicrania, secondo il Organizzazione mondiale della Sanità , e fino al 4% delle persone ha questi mal di testa invalidanti per 15 giorni o più al mese.

La fisiologia delle persone che hanno questi mal di testa è variabile, dice bellissimo portiere , che supervisiona gli sforzi di ricerca sull'emicrania per il Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Ictus , una filiale del National Institutes of Health. È una [condizione] complessa, che è in parte il motivo per cui è così difficile da trattare e prevenire.

I componenti genetici che rendono una persona suscettibile al mal di testa possono variare da caso a caso, così come la risposta di un individuo ai trattamenti, dice. Alcune persone rispondono agli antidolorifici da banco o agli antinfiammatori da prescrizione, e altri no.

Il bersaglio dell'anticorpo di Alder è una proteina chiamata CGRP che si pensa sia alla base dell'emicrania. Il CGRP è stato studiato intensamente da più aziende farmaceutiche, afferma Porter, ma finora senza successo. La proteina viene rilasciata durante i processi che scatenano il dolore, dice Porter, e se riesci a bloccarne il rilascio, allora sembra che sarebbe abbastanza efficace fermare il mal di testa. Una società aveva una sperimentazione clinica in fase avanzata con un farmaco che bloccava il CGRP ma, mentre il trattamento sembrava ridurre il mal di testa, lo studio ha scoperto problemi di tossicità epatica, afferma.

Per Alder, quel processo, condotto da Merck, ha stabilito fermamente che la gestione dell'emicrania attraverso il controllo CGRP avrebbe funzionato. Un anticorpo, che in genere è più specifico e ha meno effetti fuori bersaglio rispetto ai farmaci a piccole molecole, potrebbe offrire una modalità di attacco più sicura.

John Latham e altri due ex dipendenti di una grande azienda produttrice di anticorpi chiamata Celltech hanno fondato Alder con l'obiettivo di sviluppare un nuovo modo di produrre anticorpi. Il team ha deciso di provare a cambiare il paradigma con il modo in cui si produce un anticorpo, renderlo più veloce e più affidabile, afferma Latham.

Oggi, tutti i farmaci anticorpali sono prodotti in cellule di coltura di tessuti di mammiferi. I composti realizzati in questo modo includono terapie come Humira per l'artrite reumatoide e Herceptin per il cancro. Secondo Alder, occorrono in media 12 mesi per generare un ceppo anticorpale commerciale utilizzando colture cellulari di mammifero. Le colture a base di lievito di Alder richiedono circa cinque settimane. Il grande vantaggio dell'utilizzo del lievito in generale è quello di avere un tempo di risposta molto rapido e una comprensione genetica dell'organismo, afferma Huijuan Li, direttore di Glycofi Molecular Discovery, una consociata di Merck che sta sviluppando terapie proteiche prodotte dal lievito. Questa comprensione genetica ha aiutato Glycofi e altre società di anticorpi di lievito a modificare la biologia dell'organismo in modo che possa produrre più versioni di proteine ​​simili a quelle umane.

Alder afferma anche che la produzione di anticorpi nel lievito sarà anche più economica rispetto alla loro produzione nelle cellule di mammifero, che crescono più lentamente del lievito e richiedono condizioni di coltura più costose. La produzione di un anticorpo più conveniente sarà importante per entrare nel mercato del trattamento dell'emicrania, afferma Latham. Le attuali terapie anticorpali costano da $ 10.000 a $ 25.000 all'anno, afferma Latham. Il farmaco più costoso lanciato fino ad oggi [per l'emicrania] è di circa $ 5.500 all'anno, dice. Quindi, affinché l'anticorpo di Alder sia praticabile nel mercato dell'emicrania, dovrà essere più conveniente.

Alcuni dubitano che l'approccio ridurrà i costi in modo significativo. Mentre il costo di produzione è molto più alto per le terapie a base di proteine ​​rispetto ai classici farmaci a piccole molecole, l'importo speso per produrre la terapia è ancora solo una piccola percentuale del costo totale, afferma Tillman Gerngross , bioingegnere alla Dartmouth University e cofondatore di Glycofi, che ha iniziato come biotecnologia indipendente prima di entrare in Merck.

Tuttavia, è probabile che la popolarità della produzione di anticorpi e altre proteine ​​terapeutiche nel lievito cresca nei prossimi anni man mano che la tecnologia si sviluppa e più farmaci prodotti dal lievito vengono approvati dal governo, afferma David Bramhill, consulente di biotecnologia e direttore senior della tecnologia e degli affari. sviluppo a BioSavita , una società di anticorpi di lievito. Dovrebbero essere possibili guadagni molto grandi in termini di produttività. Una sfida sarà superare l'esitazione di alcuni operatori del settore a produrre nuovi farmaci anticorpali nel lievito piuttosto che nelle cellule di mammifero, anche se molte proteine ​​prodotte dal lievito sono già state approvate dalla FDA, afferma Bramhill.

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