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Perché la ketamina aiuta a combattere la depressione
L'anno scorso, i neuroscienziati al Istituto Nazionale di Salute Mentale (NIMH) ha fatto notizia con un risultato sorprendente. Hanno scoperto che una singola dose di ketamina, un anestetico e un farmaco noto come K speciale, potrebbe alleviare la depressione in alcuni pazienti nel giro di poche ore, piuttosto che nelle sei o più settimane che in genere impiegano gli antidepressivi esistenti per entrare in azione. inoltre, il farmaco ha avuto successo in un gruppo che di solito è estremamente difficile da trattare: pazienti che non erano riusciti a trovare sollievo dopo aver provato più farmaci antidepressivi.
Lifting della ketamina: Usata sia come anestetico che come droga da club, la ketamina ha anche mostrato un potenziale come antidepressivo ad azione rapida. Gli scienziati stanno ora sviluppando farmaci che agiscono tramite meccanismi simili ma senza gli effetti collaterali allucinatori.
A causa dei suoi effetti collaterali allucinogeni, è improbabile che la ketamina diventi un antidepressivo ampiamente utilizzato. Ma ora i ricercatori pensano di aver scoperto come la ketamina esercita il suo effetto ad azione rapida. Diverse aziende farmaceutiche stanno già sviluppando composti mirati a questo meccanismo, uno dei quali sarà testato al NIMH nei prossimi mesi.
Studiando gli effetti della ketamina, potremmo essere diretti verso un percorso che ci porta a trattamenti che potrebbero aiutare il gran numero di persone depresse che rimangono sintomatiche nonostante i trattamenti antidepressivi disponibili, afferma John Crystal , un neuroscienziato della Yale University che studia anche la ketamina.
La ketamina è un anestetico approvato dalla Food and Drug Administration. È anche ampiamente abusato perché produce allucinazioni e può innescare un'esperienza extracorporea a dosi più elevate. Comprendendo il meccanismo alla base delle qualità antidepressive della ketamina, gli scienziati sperano di essere in grado di sviluppare nuovi composti che mimino gli effetti benefici senza le allucinazioni che li accompagnano.
Nel cervello, la ketamina blocca un recettore noto come recettore NMDA, che svolge un ruolo chiave nella segnalazione cerebrale. Ma secondo un nuovo studio di Husseini Manji , Carlos Zarate , e i loro colleghi del NIMH, questa è solo una parte dell'influenza biochimica del farmaco. Il blocco di questo recettore aumenta effettivamente l'attività di un altro recettore, noto come recettore AMPA. Questa spinta sembra essere cruciale per gli effetti antidepressivi del farmaco: quando i ricercatori hanno bloccato i recettori AMPA prima di somministrare la ketamina ai topi, il farmaco non ha più fermato il comportamento depressivo in un modello animale della malattia. Il risultati sono stati pubblicati il mese scorso sulla rivista Psichiatria Biologica.
I risultati si aggiungono a un numero crescente di prove che dimostrano che i composti che attivano i recettori AMPA eliminano il comportamento depressivo nei modelli animali del disturbo. Sebbene nessuno di questi composti sia stato ancora testato negli studi clinici per la depressione, diverse aziende stanno sviluppando molecole che prendono di mira i recettori AMPA per disturbi tra cui la schizofrenia, il morbo di Alzheimer e il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e sono in corso studi per l'Alzheimer e l'ADHD. Zarate e i suoi colleghi stanno ora pianificando una sperimentazione clinica di uno di questi composti per la depressione.
Sebbene gli scienziati non sappiano ancora esattamente come la ketamina agisca così rapidamente contro la depressione o perché sembra essere efficace in un gruppo più ampio di pazienti rispetto agli antidepressivi attualmente disponibili, ipotizzano che aumenti la produzione di un importante fattore di crescita nel cervello noto come fattore neurotrofico cerebrale. Anche gli antidepressivi popolari, come il Prozac, aumentano questo fattore di crescita, ma solo dopo una complessa serie di reazioni chimiche. L'attivazione di AMPA può aggirare questo processo, agendo molto più rapidamente.
Mirare direttamente ai recettori AMPA può anche aggirare gli effetti collaterali psicotici del farmaco, afferma Jeff Witkin, neuroscienziato presso Lilly Research Labs , ad Indianapolis. Questo perché la componente allucinatoria degli effetti della ketamina è guidata specificamente dai recettori NMDA, piuttosto che dai recettori AMPA.
In qualsiasi altra malattia dell'entità della depressione, non ci si aspetta che i pazienti accettino semplicemente che i loro trattamenti non inizieranno ad aiutarli per settimane o mesi, ha affermato il direttore del NIMH Thomas R. Isola in una dichiarazione rilasciata da NIMH. Il valore della nostra ricerca su composti come la ketamina è che ci dice dove cercare obiettivi più precisi per nuovi tipi di farmaci che possono colmare il divario.