La tecnica di silenziamento genico mira alle cicatrici

È ora in corso una sperimentazione clinica di un trattamento di silenziamento genico per ridurre le cicatrici eccessive, portando a quasi 20 il numero di sperimentazioni cliniche attive per il processo di silenziamento genico non ancora dimostrato noto come interferenza dell'RNA.

con sede nel Massachusetts RXi prodotti farmaceutici ha sviluppato una versione chimicamente modificata dei piccoli RNA interferenti che guidano il processo biochimico dell'interferenza dell'RNA, o RNAi.

L'RNAi è stato scoperto nel 1998 e da allora è esploso come strumento di ricerca per disattivare i geni scelti nelle impostazioni di laboratorio. Poco dopo, le aziende biotecnologiche e farmaceutiche hanno rivolto la loro attenzione ai siRNA - brevi frammenti di RNA, cugino del DNA, che possono impedire l'attività del gene specifico che integrano - come potenziale strumento terapeutico, ma finora nessuno ha commercializzato con successo la tecnologia. La tecnologia ha il potenziale per ridurre gli effetti di quasi tutti i geni in una cellula umana, se solo gli RNA interferenti possono entrare.

Poiché l'RNA normalmente non passa attraverso la membrana della cellula, quella fase di consegna è una grande sfida, afferma Phil Sharp , un biologo molecolare al MIT e cofondatore di una società di RNAi chiamata Alynylam (Sharp ha discusso in precedenza del potenziale terapeutico dell'RNAi con Revisione della tecnologia ). I ricercatori devono anche trovare un equilibrio tra la potenza della terapia nelle cellule mirate e gli effetti collaterali in altre cellule, dice.

Un trattamento della pelle riduce parte del problema del parto perché l'area target è facilmente accessibile. RXi inietta la sua terapia cicatriziale direttamente sotto gli strati più esterni della pelle, erogando una grande quantità di trattamento nell'area target, riducendo così il rischio di effetti collaterali in altre parti del corpo.

A livello molecolare, l'azienda modifica i suoi RNA interferenti in modo che vengano assorbiti dalla membrana di una cellula. L'azienda aggiunge molecole di colesterolo, che sono normali componenti delle membrane cellulari, agli RNA in modo che la molecola venga assorbita più facilmente. Una volta nella membrana, il colesterolo si rompe dalla molecola di RNA, che può quindi entrare nel corpo cellulare. La versione di siRNA di RXi è anche più corta dei siRNA convenzionali e è stata modificata chimicamente per resistere all'usura enzimatica all'interno delle cellule.

Il composto per il trattamento delle cicatrici è stato progettato per ridurre l'espressione di una proteina chiamata fattore di crescita del tessuto connettivo, o CTGF, che regola diversi percorsi biologici coinvolti nella guarigione delle ferite e nella formazione di cicatrici. La proteina guida la produzione di collagene e altre molecole di supporto cellulare denominate proteine ​​di matrice.

In alcune persone, il CTGF produce in eccesso questi componenti, causando cicatrici eccessive come cicatrici in rilievo o cicatrici di grandi dimensioni chiamate cheloidi. Il CEO di RXi, Geert Cauwenbergh, afferma che l'RNA interferente dell'azienda riduce la paura pur consentendo al CTGF di svolgere le sue proprietà di guarigione delle ferite. L'RNA interferente non silenzia [CTGF] al 100 percento: continua ad avere qualche effetto, ma non è eccessivo, dice.

RXi ha dimostrato che il suo composto può ridurre la quantità di CTGF nelle cellule umane in coltura. Cauwenbergh afferma che il composto ha un effetto benefico sulle cicatrici nei ratti e che i risultati di uno studio sulle scimmie dovrebbero essere disponibili nelle prossime settimane. In teoria, il trattamento potrebbe anche giovare a qualsiasi paziente che spera di evitare una grande cicatrice normale, ad esempio da un'incisione chirurgica, ma RXi non ha ancora testato questa idea.

CTGF ha già attirato l'attenzione di Pfizer, che ha recentemente acquisito una società che sviluppa un'altra tecnica di silenziamento genico per ridurne gli effetti. Tuttavia, non ci sono farmaci provati per prevenire la formazione di cicatrici, e mentre le persone che sviluppano cicatrici eccessive possono rimuovere le cicatrici chirurgicamente, rischiano che si formi un'altra cicatrice forse più grande al suo posto. Il numero di persone che saranno in grado di sottoporsi a un intervento chirurgico di rimodellamento delle cicatrici aumenterà notevolmente se questo farmaco funziona, afferma Cauwenbergh.

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