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L'enzima bloccante previene l'obesità
Secondo una nuova ricerca, i topi progettati per mancare di un enzima che si trova principalmente nelle cellule adipose possono rimpinzarsi senza ingrassare. Il blocco dell'enzima sembra bloccare la capacità delle cellule adipose di immagazzinare grasso. Sembra un sogno diventato realtà per coloro che lottano con i chili in eccesso, ma la mancanza di grasso ha un aspetto negativo: alcuni topi hanno anche sviluppato una resistenza all'insulina, un fattore di rischio per il diabete. I ricercatori che hanno condotto lo studio sperano di trovare farmaci in grado di abbassare leggermente l'attività dell'enzima, riducendo questo rischio.
grasso vattene : Qui è mostrato un topo privo di un enzima che controlla l'accumulo di grasso. Questi topi possono mangiare una dieta ricca di grassi (i pellet rosa sono il 45% di grasso) e rimanere magri.
Se possiamo limitare l'attività piuttosto che abolirla completamente, dovremmo vedere effetti positivi sulla mobilizzazione dei grassi e sulla combustione dei grassi, senza vedere gli effetti sfavorevoli, afferma Robin Duncan, un borsista post-dottorato in Hei Sook Sul 's lab presso l'Università della California, Berkeley, e autore principale del documento, pubblicato questo mese in Medicina della natura .
I ricercatori di Berkeley hanno ingegnerizzato topi privi di un enzima chiamato fosfolipasi A2 adiposo-specifica (AdPLA), che si trova principalmente nelle cellule adipose, tecnicamente note come cellule adipose. I topi avevano un appetito normale: mangiavano quanto i topi di controllo quando avevano accesso illimitato a cibi ricchi di grassi. Ma l'eliminazione dell'AdPLA ha avuto un enorme effetto sul peso. A 16 mesi, i topi ingegnerizzati pesavano in media 39,1 grammi, mentre i topi normali pesavano in media 73,7 grammi.
Duncan e i suoi collaboratori hanno anche scoperto che la rimozione dell'enzima potrebbe prevenire l'obesità nei topi privi di leptina, un ormone che regola la sazietà. Mentre un topo normale mangia da 2 a 3 grammi di cibo al giorno, nello studio di Berkeley, i topi carenti di leptina ne mangiavano circa 5 grammi e i topi senza leptina e AdPLA ne mangiavano 7,5 grammi. A 17 settimane, i topi privi sia di leptina che di AdPLA pesavano meno della metà dei loro omologhi carenti di leptina: circa 35 grammi contro 75 grammi. I risultati suggeriscono che l'eliminazione dell'enzima può prevenire l'obesità anche negli animali che ne sono geneticamente predisposti.
I ricercatori affermano che la normale funzione dell'enzima AdPLA è quella di innescare una serie di segnali molecolari che bloccano la scomposizione del grasso. Quando l'AdPLA viene eliminato, afferma Duncan, questo 'freno' alla disgregazione dei grassi viene rimosso e la lipolisi [metabolismo dei grassi] procede a tutta velocità, con conseguente magrezza, anche negli animali che seguono una dieta grassa o mangiano troppo. Gli animali carenti di enzimi avevano un numero normale di cellule adipose, ma non vi erano immagazzinate molecole di grasso.
Gli scienziati non sono d'accordo sul fatto che questo enzima fornisca un obiettivo promettente per i farmaci per l'obesità. Prevenire tutto l'accumulo di grasso nelle cellule adipose non è salutare. Il grasso immagazzinato può essere rilasciato come combustibile per le cellule muscolari. Inoltre, gli esseri umani privi di tessuto adiposo immagazzinano grasso in altri organi, come il fegato, che quindi diventano meno sensibili all'insulina. I ricercatori hanno riscontrato lo stesso problema nei topi privi dell'enzima. Avevano molecole di grasso in eccesso presenti nel fegato e nei muscoli, tessuti che contribuiscono notevolmente alla resistenza all'insulina, afferma Rosalind Coleman , uno scienziato dell'Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, che non era coinvolto nella ricerca. Evidenzia il fatto che l'accumulo di lipidi nelle cellule non grasse è una cosa pericolosa.
I ricercatori di Berkeley sperano che sarà possibile abbassare l'enzima AdPLA quanto basta per aumentare la disgregazione dei grassi senza innescare la resistenza all'insulina. Ma alcuni esperti sono scettici, affermando che non è chiaro se armeggiare con l'enzima sarebbe benefico o dannoso. Sarei riluttante a sviluppare un farmaco che inibisca questo enzima, afferma Andrew S. Greenberg, direttore del Laboratorio Obesità e Metabolismo presso il centro di ricerca nutrizionale Jean Mayer USDA presso la Tufts University.
Ma Duncan è ottimista, grazie a una componente relativamente poco studiata del metabolismo dei grassi: la scomposizione delle molecole di grasso all'interno delle stesse cellule adipose. I ricercatori hanno visto un aumento di questo tipo di metabolismo dei grassi nei topi carenti di enzimi. Questo è eccitante, perché significa che in una certa misura ai grassi è stato impedito di entrare nel sangue, e quindi nel fegato e nel pancreas, dice Duncan. Tuttavia, c'è un limite a quanto le cellule adipose possono utilizzare. L'obiettivo è ridurre AdPLA a questo limite, piuttosto che rimuoverlo completamente e causare effetti estremi. I ricercatori stanno ora studiando animali con una copia del gene AdPLA, per determinare se la riduzione parziale dei livelli di enzimi previene la resistenza all'insulina.