L'avvio mira a trattare la distrofia muscolare con CRISPR

Una fondazione che rappresenta i ragazzi che muoiono di distrofia muscolare afferma che cercherà di curare la malattia usando CRISPR, un metodo rivoluzionario per correggere il DNA.

Cura Duchenne , un ente di beneficenza per i pazienti con sede a Newport Beach, in California, afferma che spenderà 5 milioni di dollari per finanziare una nuova società di avvio, Terapia esonica , basato su una ricerca in cui gli scienziati hanno curato topi dalla distrofia muscolare alterando le lettere del DNA all'interno delle loro cellule.

Stiamo cercando un fuoricampo, nientemeno che la correzione dell'errore del DNA, afferma Jak Knowles, un medico che funge da CEO della nuova società.

L'azienda spera di passare il più rapidamente possibile verso un test di CRISPR nei ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne, afferma Knowles. La tecnologia CRISPR è un modo nuovo e potente per riscrivere con precisione il DNA. Consegnato nei muscoli dei ragazzi colpiti, potrebbe essere in grado di riparare l'errore genetico che causa la condizione fatale, che affligge circa uno su 3.500 nati maschi.

La formazione di Exonics mostra come i pazienti ripongano le loro speranze nel CRISPR e anche come alcuni enti di beneficenza abbiano iniziato a finanziare direttamente lo sviluppo di farmaci, una tendenza nota come filantropia di rischio. Quella pratica può ripagare profumatamente. Nel 2014, la Cystic Fibrosis Foundation ha venduto i diritti di un farmaco, Kalydeco, per 3,3 miliardi di dollari dopo aver speso 150 milioni di dollari per il suo sviluppo.

Knowles afferma che l'investimento di 5 milioni di dollari in Exonics è il più grande mai realizzato da CureDuchenne in una singola azienda, riflettendo la sua convinzione che l'editing genetico potrebbe andare ben oltre i farmaci esistenti per Duchenne. CRISPR non è un farmaco riproposto che fa il minimo indispensabile, afferma Knowles. È qualcosa di forte impatto.

Exonics farà avanzare la ricerca in corso presso il Southwestern Medical Center dell'Università del Texas, dove lo scienziato Eric Olson e colleghi hanno curato topi dalla distrofia muscolare utilizzando CRISPR, suscitando intense speranze tra i pazienti. Revisione della tecnologia del MIT ha delineato gli sforzi di Olson l'anno scorso.

La distrofina proteica appare (in rosso) in un'immagine microscopica delle normali fibre muscolari. I pazienti con distrofia muscolare mancano di distrofina.

Olson dice che il suo prossimo passo è curare animali più grandi, come cani o scimmie. Se questo è positivo come pensiamo che sarà, passeremmo agli esseri umani, afferma Olson, che è un cofondatore dell'azienda e ne possiede una partecipazione. Exonics non ha fornito una linea temporale per quando potrebbe iniziare uno studio umano.

Olson afferma di aver avuto la possibilità di raccogliere fondi da investitori tradizionali o di collaborare con una grande azienda biotecnologica, ma ha deciso che un'azienda sostenuta da un gruppo di pazienti avrebbe portato avanti il ​​trattamento più velocemente. Ricevo e-mail dalle madri ogni giorno, dice Olson. Penso che questo mi permetta di andare avanti nel modo più efficace.

Ufficialmente, la tecnologia dei farmaci CRISPR è dominata da tre società pubbliche di biotecnologia - Editas Medicine, Intellia Therapeutics e CRISPR Therapeutics - tutte con sede a Cambridge, Massachusetts, e che hanno raccolto oltre 1 miliardo di dollari tra di loro.

Due, Editas e CRISPR Therapeutics, elencano la distrofia muscolare tra le malattie a cui sono interessati, ma non è una priorità assoluta. Le aziende stanno principalmente sviluppando trattamenti per cecità, malattie del sangue, malattie del fegato e cancro.

Knowles afferma che CureDuchenne temeva che la malattia muscolare non stesse ricevendo abbastanza attenzione dalle più grandi biotecnologie. Vogliamo muoverci velocemente e non abbiamo il conflitto di priorità di un'azienda più grande, afferma Knowles.

Più gruppi di pazienti potrebbero presto elaborare i propri piani CRISPR separatisti. Questo perché la tecnica è abbastanza versatile da poter aiutare con decine di malattie ereditarie ultra rare, molte delle quali ora non sono curabili.

Il gene che va storto nella distrofia muscolare di Duchenne, chiamato distrofina, è stato scoperto 30 anni fa. I ragazzi che non hanno una copia funzionante della distrofina si paralizzano quando i loro muscoli si consumano e di solito muoiono per insufficienza cardiaca prima di compiere 25 anni.

Olson e altri hanno già dimostrato che la tecnologia CRISPR può riparare il gene della distrofina nei topi. Ma gli ingredienti di modifica genetica non sono mai stati iniettati direttamente in una persona vivente, che è l'obiettivo di Exonics. I pazienti riceverebbero un'iniezione di trilioni di virus, ciascuno con le istruzioni per modificare il DNA del gene della distrofina nelle loro cellule muscolari.

Se un numero sufficiente di cellule muscolari viene corretto, forse il 15 percento, la progressione della malattia potrebbe essere interrotta, pensa Olson.

Poiché molte diverse mutazioni nel gene della distrofina possono portare alla distrofia muscolare, inizialmente un trattamento CRISPR non le risolverebbe tutte. Olson afferma che il trattamento che sta lavorando su bersagli parte del gene noto come esone 51 e, se funziona, aiuterebbe circa il 13% dei ragazzi con la malattia.

Gli esperti di sviluppo di farmaci avvertono che gli studi CRISPR potrebbero non funzionare come previsto. C'è una preoccupazione nella comunità di Duchenne che i pazienti siano diventati eccessivamente entusiasti del fatto che CRISPR permetterà loro di alzarsi e camminare, afferma Susan J. Ward, direttore esecutivo del Progetto di analisi collaborativa della traiettoria , che aiuta i produttori di farmaci a sviluppare metodi migliori per testare nuovi farmaci.

In effetti, i ritardi che durano anni o decenni sono comuni quando gli scienziati tentano di creare trattamenti da una nuova tecnologia, solo per incontrare blocchi stradali o problemi di sicurezza imprevisti. Penso che CRISPR sia davvero eccitante, dice Ward. Ma non è ancora una schiacciata.

nascondere