Individuare precocemente la malattia di Alzheimer

Un nuovo colorante molecolare potrebbe eventualmente aiutare a diagnosticare la malattia di Alzheimer molto prima, il che potrebbe rivelarsi vitale per lo sviluppo di trattamenti efficaci e misure preventive. La molecola si lega alle placche amiloidi, il segno neurologico della malattia di Alzheimer, e può essere rilevata nel cervello umano vivente con l'imaging PET. In precedenza, l'unico modo definitivo per rilevare l'amiloide nel cervello, e quindi diagnosticare la malattia, era tramite un'autopsia.





Rilevare l'Alzheimer: A sinistra, una scansione cerebrale rivela la presenza di una molecola progettata per legarsi alle placche amiloidi, segno di Alzheimer, (il rosso e il giallo indicano alte concentrazioni) in un paziente vivente. A destra, l'amiloide trovata in un'autopsia, l'attuale gold standard per il rilevamento, è contrassegnata in viola scuro.

Ora possiamo vedere questa lesione di Alzheimer nelle persone viventi, e questo è un grande passo, dice John Morris , direttore dell'Alzheimer's Disease Research Center della Washington University. Morris non è stato coinvolto nello studio. In definitiva, vorremmo spostare la diagnosi allo stadio preclinico [prima che compaiano i sintomi] e vedere se possiamo escogitare strategie per prevenire il danno cerebrale che produce la demenza. Ma ci vorranno anni prima di arrivare a quella fase.

Un comitato consultivo per la Food and Drug Administration degli Stati Uniti si riunirà giovedì per decidere se raccomandare che il nuovo tracciante, sviluppato da Avid Radiofarmaci , essere approvato per aiutare i medici a diagnosticare la malattia o per escluderla. Il colosso farmaceutico Eli Lilly ha acquisito la società lo scorso dicembre. Il tracciante di Avid è uno dei numerosi composti leganti l'amiloide in fase di sviluppo e il primo a completare studi clinici su larga scala.



I ricercatori affermano che l'uso a breve termine più promettente del tracciante, che viene rilevato tramite l'imaging tomografico a emissione di positroni (PET), è in fase di sviluppo di farmaci. La capacità di rilevare i segni della malattia prima dello sviluppo di evidenti problemi cognitivi consente alle aziende farmaceutiche di testare terapie progettate per prevenire lo sviluppo di placche nella fase iniziale. È estremamente importante per la ricerca sullo sviluppo dei farmaci, afferma Paolo Aisen , direttore dello studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer presso l'Università della California, San Diego. Aisen non è stato coinvolto nello studio. Ci consente di testare le terapie nella fase della malattia in cui è più probabile che siano clinicamente utili, quando le persone hanno depositi di amiloide ma non disfunzioni cognitive importanti.

Le aziende farmaceutiche stanno attualmente utilizzando il tipo di imaging dell'amiloide utilizzato nello studio per valutare l'efficacia dei farmaci sperimentali progettati per ridurre l'accumulo della proteina. (Se i farmaci che bloccano l'accumulo di amiloide migliorano o meno la perdita di memoria è ancora una questione aperta. Inoltre, non è chiaro se l'accumulo di placca sia una causa dell'Alzheimer o un effetto di esso.)

Nello studio, pubblicato questa settimana su Giornale dell'Associazione Medica Americana , i ricercatori hanno condotto scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) di 29 persone, di cui 15 con diagnosi di Alzheimer, che vivevano in ospizi. I partecipanti hanno accettato di sottoporsi ad autopsie cerebrali dopo la morte. I ricercatori hanno scoperto che i livelli di amiloide rilevati durante l'imaging PET erano strettamente correlati ai livelli determinati nell'autopsia. Le scansioni PET di 74 giovani sani, che difficilmente avevano amiloide nel cervello, hanno confermato che il tracciante non ha rilevato la proteina quando non ce n'era.



Nonostante i risultati positivi, i ricercatori affermano che l'impatto clinico della tecnologia è meno chiaro. Per uno, non sono attualmente disponibili trattamenti modificanti la malattia per l'Alzheimer. Non vogliamo spendere miliardi di dollari per diagnosticare l'Alzheimer quando non possiamo farci nulla, dice Michael Weiner , professore di medicina, radiologia e psichiatria presso l'Università della California, San Francisco. Weiner non è stato coinvolto nello studio. Ma quando ci sono sintomi, i pazienti e le famiglie vogliono sapere cosa lo sta causando.

Aisen dice di essere preoccupato che la tecnologia possa essere abusata. Praticamente tutti gli over 40 sono preoccupati per la memoria e non è facile distinguere il normale declino della memoria dovuto all'invecchiamento dall'Alzheimer precoce, dice.

Mentre la ricerca preliminare suggerisce che le persone con problemi di memoria molto lievi che hanno anche amiloide nel cervello hanno maggiori probabilità di sviluppare l'Alzheimer conclamato, non è ancora chiaro cosa significhi la presenza di amiloide nelle persone sane, o come i medici dovrebbero usare queste informazioni. Gli scienziati stanno usando il tracciante di Avid e strumenti simili di imaging dell'amiloide per esaminare questa domanda.



Medici, pazienti e famiglie possono interpretare una scansione dell'amiloide positiva come un segno che qualcuno ha l'Alzheimer, afferma Aisen. Quando infatti, anche se si scopre che l'amiloide nel cervello è lo stadio iniziale della malattia, può passare più di un decennio tra il deposito di amiloide e la manifestazione clinica della malattia.

Sia Aisen che Morris affermano che il miglior uso clinico potrebbe essere quello di escludere l'Alzheimer in assenza di accumulo di amiloide. La demenza legata all'età può avere una serie di cause, alcune delle quali curabili, e dall'autopsia si scopre che circa il 15-20% delle persone con diagnosi di Alzheimer non ha la malattia.

Il National Institute on Aging e l'Alzheimer's Association stanno lavorando a nuove linee guida per la diagnosi della malattia. Queste linee guida incorporeranno l'imaging dell'amiloide e altre tecniche, come il rilevamento dell'amiloide nel liquido cerebrospinale.



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