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Il farmaco antietà che è proprio dietro l'angolo
Impareremo presto se un farmaco simile alla rapamicina molto pubblicizzato può aumentare la risposta immunitaria prendendo di mira il modo in cui il corpo invecchia.
21 agosto 2019
Joan B. Mannick SIMon SIMard
Uno dei farmaci più promettenti di oggi per combattere l'invecchiamento ha una storia lunga e tortuosa. Nel 1999, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato la rapamicina come immunosoppressore per prevenire il rigetto degli organi trapiantati. Gli scienziati in seguito hanno scoperto che influenzava tutti i tipi di processi biologici; l'obiettivo della rapamicina (o mTOR) nei mammiferi include la funzione immunitaria e l'infiammazione.
Gli esperimenti hanno anche dimostrato che la rapamicina prolungava la durata della vita di lieviti, vermi e topi. Potrebbe fare la stessa cosa negli esseri umani?
Il farmaco prende di mira le persone di età pari o superiore a 65 anni per aumentare la risposta immunitaria per combattere le infezioni del tratto respiratorio, la settima causa di morte nelle persone anziane. I risultati sono previsti entro la metà del 2020.
Questa storia faceva parte del nostro numero di settembre 2019
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Al momento, non esiste un modo rigoroso per testare il potenziale della rapamicina di rallentare l'invecchiamento umano. Piuttosto, i ricercatori si sono concentrati su un aspetto significativo dell'invecchiamento, il declino della funzione immunitaria, per vedere se i farmaci che imitano la rapamicina possono migliorare la funzione immunitaria nelle persone anziane.
Joan B. Mannick è cofondatore e chief medical officer di a azienda biotecnologica denominata resTORbio , scorporata da Novartis nel 2017, che sta conducendo studi clinici su RTB101. È un farmaco candidato in prima linea negli sforzi per rallentare il declino della risposta immunitaria legato all'età. Mannick dice che avremo la nostra prima risposta sul potenziale di questo intervento anti-età entro un anno.
Q: Nel 2009, gli esperimenti hanno dimostrato che le molecole che bloccano il percorso della rapamicina hanno esteso la durata della vita negli animali da laboratorio. Stavi seguendo quel lavoro?
R: Sì. In quel periodo, nel 2010, sono andato a Novartis in quella che viene chiamata la loro New Indications Discovery Unit. In quell'unità, ci è stato permesso di scegliere indicazioni che non rientrassero nei tradizionali secchi Big Pharma e quindi potrebbero essere perse nello sviluppo di farmaci. L'area in cui volevo lavorare stava invecchiando. Ho proposto a Novartis di esaminare gli effetti dell'analogo della rapamicina di Novartis, un farmaco antitumorale, su una condizione correlata all'invecchiamento negli esseri umani.
D: Perché hai scelto la funzione immunitaria? E perché quella particolare popolazione di pazienti, in Nuova Zelanda e Australia?
R: Abbiamo dovuto pensare a: qual è un endpoint relativo all'invecchiamento che possiamo valutare in un periodo di tempo relativamente breve in uno studio clinico? Quello che abbiamo deciso di studiare per primo è stata la funzione immunitaria. Quando ai vecchi animali vengono somministrati inibitori TORC1 [farmaci che bloccano il percorso TOR], ci sono alcuni dati che la loro funzione immunitaria migliora e rispondono meglio a una vaccinazione antinfluenzale. Nel primo studio, la prima cosa che abbiamo scelto di fare è stata semplicemente dire: le persone anziane possono rispondere meglio a una vaccinazione antinfluenzale quando ricevono un inibitore TORC1? Al momento in cui stavamo conducendo questo processo, era stagione fredda e influenzale nell'emisfero australe, in Australia e in Nuova Zelanda.
D: Lo studio ha dimostrato che il farmaco ha migliorato la funzione immunitaria del 20%. Sei rimasto sorpreso?
A: Stavamo andando in un territorio inesplorato. Nessuno aveva ancora esaminato se l'inibizione di TORC1 avesse dei benefici nell'invecchiamento umano. Quindi sì, quello è stato uno di quei grandi momenti come ricercatore quando ottieni dati e i dati sono positivi.
D: Come spieghi il paradosso della rapamicina — che è stato utilizzato per sopprimere il sistema immunitario dopo i trapianti di organi — migliorare la funzione immunitaria in questa diversa applicazione?
Il campo non è distante un decennio. Non lo sappiamo ancora... ma se questo risultato sarà positivo avremo un prodotto che si rivolge alla biologia dell'invecchiamento.
A: Quando lo usi come agente immunosoppressore, viene usato a dosi elevate. Quando stiamo studiando i suoi effetti sulla modulazione della funzione immunitaria, usiamo dosi molto più basse o dosaggi intermittenti, ed è qui che vediamo che effettivamente migliora la funzione immunitaria.
L'altra cosa interessante è che con l'età il percorso mTOR diventa iperattivo in alcuni tessuti. Quindi solo abbassare mTOR a livelli più giovani invece di spegnerlo, che è ciò che cerchiamo di fare nei pazienti trapiantati, può essere di beneficio in condizioni legate all'invecchiamento.
D: Può dire qualcosa sui risultati provvisori del farmaco che la sua azienda sta testando in studi clinici avanzati?
A: Non abbiamo nulla da dire sui risultati intermedi. Sono ancora sulla buona strada per le letture nel 2020.
La cosa eccitante di questo, che non so se il campo dell'invecchiamento ha realizzato, è che questo è il programma più lungo di qualsiasi cosa nel campo dell'invecchiamento. Abbiamo due studi di fase III mirati alla biologia dell'invecchiamento, per prevenire le malattie legate all'invecchiamento negli esseri umani, che avranno una lettura tra un anno. È enorme!
Il campo non è distante un decennio. Non lo sappiamo ancora e dobbiamo aspettare i risultati del processo. Ma se questo risultato è positivo e se le autorità sanitarie approvano questo farmaco, che sono due se, avremo un prodotto per le persone che prende di mira la biologia dell'invecchiamento per prevenire le malattie legate all'invecchiamento. Non solo nella nostra vita, ma tra qualche anno.
Penso che tutti siano tipo, Oh, tra un decennio ... E no, è tipo, presto!