I decessi nei processi CAR-T infestano il promettente nuovo trattamento del cancro

Hans Bishop è l'amministratore delegato di Juno Therapeutics, con sede a Seattle, che la scorsa settimana ha riportato la morte di altri due pazienti in uno studio clinico che ha testato una nuova terapia contro il cancro.

La morte del mese scorso di due pazienti in uno studio clinico che ha testato un nuovo promettente tipo di trattamento del cancro stanno sollevando interrogativi sul destino delle terapie che utilizzano le cellule immunitarie di un paziente per combattere la malattia.

Juno Therapeutics, la società di Seattle che conduce lo studio, ha annunciato che avrebbe interrotto i test umani di una terapia sperimentale contro il cancro poco prima del Ringraziamento dopo la morte di due pazienti con leucemia linfoblastica acuta. All'inizio di quest'anno, tre pazienti sono morti nello stesso studio clinico. Ma altri ricercatori che sviluppano prodotti simili stanno continuando a testare la nuova classe di terapie, che hanno mostrato incredibili promesse per alcuni pazienti con tumori letali.

Soprannominata terapia CAR-T, gli scienziati prelevano le cellule T da un paziente e poi le modificano geneticamente al di fuori del corpo per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Le cellule T vengono quindi reinfuse nel paziente. Se approvate dalla Food and Drug Administration statunitense, queste terapie potrebbero salvare la vita per i pazienti con cancro che non rispondono ai trattamenti attualmente disponibili.

Kite Pharma, che è la più lontana insieme alla sua terapia CAR-T per il linfoma non Hodgkin, ha riconosciuto l'anno scorso che un paziente è morto durante il test, ma ha affermato che la morte è risultata non correlata al trattamento. Nel frattempo, Novartis sta procedendo con lo studio di una terapia CAR-T per i pazienti con alcuni tipi di linfoma. Sebbene queste terapie rappresentino l'avanguardia della ricerca sul cancro, è noto che hanno effetti collaterali tossici e altri pazienti sono morti negli studi sui linfociti T presso il National Cancer Institute e l'Università della Pennsylvania.

Nonostante le recenti morti, ci sono ampie prove che l'approccio può essere efficace. Il vantaggio dei prodotti cellulari CAR-T di tutti è che funzionano e funzionano molto bene, afferma Ronald Dudek, fondatore e presidente di Living Pharma, un'azienda CAR-T in fase iniziale. Dudek è stato in precedenza vicepresidente della strategia commerciale di Giunone da novembre 2013 a ottobre 2014.

Il problema è che queste cellule T ingegnerizzate hanno il potenziale per stimolare troppo il sistema immunitario. Questo può portare alla sindrome da rilascio di citochine, uno dei ben noti effetti collaterali delle terapie immunitarie come CAR-T. Ma i cinque pazienti nello studio Juno sono morti per una condizione diversa, edema cerebrale o gonfiore del cervello. In altri studi sulle terapie CAR-T, si sono verificati effetti collaterali neurologici, ma per lo più di breve durata.

Terry Fry, un oncologo pediatrico presso il National Cancer Institute che sta sviluppando una terapia CAR-T, afferma che le terapie CAR-T sono potenzialmente rivoluzionarie per i pazienti con scarse probabilità di sconfiggere il cancro. Ma gli scienziati non capiscono appieno come funzionano o perché alcuni pazienti hanno gravi effetti collaterali come la neurotossicità, dice. Mentre alcuni pazienti sembrano essere in completa remissione dopo il trattamento con CAR-T, afferma Fry, i recenti decessi nello studio Juno dovrebbero far riflettere i ricercatori.

La maggior parte di questi pazienti non ha altre opzioni terapeutiche, ma ciò non significa che la tossicità sia accettabile, dice.

David Chang, direttore medico e vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo di Kite Pharma, afferma che i decessi negli studi CAR-T sono probabilmente causati da più fattori piuttosto che da una pistola fumante. I pazienti adulti nello studio Juno avevano un tipo aggressivo di cancro. A causa del loro stadio avanzato della malattia, sono più suscettibili agli eventi avversi, dice.

Le condizioni di produzione nelle strutture che producono queste terapie possono anche alterare le condizioni dei linfociti T quando vengono reinseriti nel paziente, afferma Chang.

Dudek dice che non sarebbe sorpreso se i decessi aggiuntivi nel processo Juno spingessero alcuni a fare pressioni sulla FDA per imporre nuove misure di sicurezza per le terapie CAR-T. Ad esempio, la Bellicum Pharmaceuticals, con sede in Texas, sta sviluppando alcuni CAR-T per avere interruttori molecolari attivati ​​da una pillola che potrebbe essere assunta se un paziente reagisce male al trattamento.

In una teleconferenza con gli investitori la scorsa settimana, il CEO di Juno Hans Bishop ha affermato che la società punta ancora a lanciare la sua prima terapia CAR-T nel 2018, nonostante gli ultimi decessi. Ciò che non è chiaro è se Juno rassegnerà completamente il processo problematico e si concentrerà invece sulle sue altre terapie CAR-T sperimentali. Juno sta anche sviluppando CAR-T per il linfoma e altri tumori del sangue.

Molti esperti concordano sul fatto che la FDA debba raccogliere più dati su queste terapie prima di approvarne una per i pazienti, e all'inizio di quest'anno l'agenzia ha proposto di creare un database per monitorare la sicurezza del CAR-T a cui i ricercatori potrebbero accedere. Tuttavia, quando è stato contattato la scorsa settimana, ha detto un portavoce della FDA Revisione della tecnologia del MIT quel database era ancora in fase di progettazione.

nascondere