Gli organoidi proposti per lo screening dei pazienti per i farmaci ad alto prezzo

Lo scienziato medico Hans Clevers pensa che i test nei mini-organi coltivati ​​in laboratorio potrebbero aiutare a rendere i farmaci costosi più convenienti identificando i pazienti che sono e probabilmente non ne trarranno beneficio.

A maggio, il ministro della Salute olandese, Edith Schippers, ha interrotto le trattative con l'azienda biotech Vertex. Il problema era il prezzo sbalorditivo del suo farmaco di successo per la fibrosi cistica, Orkambi.

Troppo costoso, ha detto il ministero. E non funziona abbastanza bene. I pazienti dovrebbero lottare senza di essa.

Ma ora una coalizione di gruppi di pazienti, assicuratori e biologi olandesi pensa che una nuova tecnologia potrebbe sbloccare lo stallo economico. Sperano di rendere il farmaco più conveniente testandolo negli organoidi, minuscoli gruppi di cellule che assomigliano all'incirca ai componenti degli organi umani (vedi 10 tecnologie innovative: organoidi cerebrali). Quanto è piccolo un organoide? Non molto più grande del punto in questa frase.

La scorsa settimana, scienziati olandesi si sono rivolti al ministero con una proposta per coltivare tali mini-organi nei loro laboratori, utilizzando cellule ottenute da tutti i 1.500 pazienti olandesi con fibrosi cistica. In questo modo, dicono, Orkambi e altri farmaci costosi possono essere testati in laboratorio per vedere se saranno efficaci in un particolare paziente. Alla fine, il farmaco verrebbe pagato solo se l'organoide di un paziente rispondesse.

L'organoide agisce come un avatar per il paziente, afferma Hans Clevers, uno scienziato dell'Hubrecht Institute che sta guidando lo sforzo. Puoi esporre il mini-organo a questi farmaci molto costosi. Quindi daresti il ​​farmaco solo a persone che ne trarrebbero davvero beneficio.

Il piano, se andrà avanti, potrebbe segnare l'inizio di una transizione significativa nel business della droga. Per la prima volta, gli organoidi simili a blob, non solo esami del sangue o sintomi, potrebbero essere ampiamente utilizzati per prendere decisioni su chi riceve, e chi no, i nuovi farmaci più costosi del mondo.

Gli organoidi di laboratorio sono strutture microscopiche che possiedono caratteristiche di base e tipi cellulari che si trovano negli organi umani reali. Da sinistra a destra, organoidi costituiti da cellule cerebrali, renali e polmonari.

Orkambi è progettato per i pazienti affetti da fibrosi cistica la cui malattia è causata da un tipo specifico di mutazione genetica. Vertex afferma che i suoi più grandi studi su Orkambi mostrano che tutti coloro che hanno quella mutazione rispondono. Ciò significa che l'azienda non sta ancora entrando nel piano di pagamento degli organoidi: afferma che ampi studi sui volontari sono ancora il gold standard e non dovrebbero essere sostituiti dai risultati degli organoidi. Saremmo cauti sul fatto che la scienza degli organoidi sia ancora all'inizio', afferma Mark Higgins, direttore medico senior per la fibrosi cistica presso Vertex, che ha sede a Boston.

Il progetto olandese ha avuto origine nel laboratorio di Clevers e presso l'University Medical Center di Utrecht, dove gli scienziati hanno imparato come prelevare un campione dal retto di un paziente e far crescere minuscoli frammenti di tessuto intestinale, completi di cripte piegate e villi simili a dita simili a quelli trovati in l'intestino inferiore di una persona.

Il nuovo approccio di test prevede l'esposizione degli organoidi ai farmaci per la fibrosi cistica e vedere se si gonfiano. Se lo fanno, significa che il problema alla radice della malattia viene invertito. In questo momento, tuttavia, nessuno sa quanto bene gli organoidi predicono la risposta a lungo termine di un paziente. Non è assolutamente chiaro quanto siano accurati, afferma Finn Hawkins, un professore della Boston University che lavora sugli organoidi polmonari. Ma sarò onesto con te, penso che sia il futuro della medicina.

In Olanda ha chiamato un'organizzazione no profit la HUB Foundation for Organoid Technology sta commercializzando la tecnologia di Clevers. Tra i suoi clienti c'è Vertex, che sta già esplorando gli organoidi, almeno nella sua ricerca. L'azienda ha ora due studi clinici in corso, uno in Olanda e uno che inizia in Israele , in cui il team olandese sta costruendo organoidi per i pazienti. L'obiettivo è capire la connessione tra come rispondono gli organoidi e quali pazienti alla fine ne traggono vantaggio e in che misura.

La fibrosi cistica può essere la malattia perfetta per provare la tecnologia. Il disturbo, che produce un accumulo appiccicoso nei polmoni e porta alla morte prematura, è causato da errori in un gene con un ruolo nelle cellule che producono muco, lacrime e saliva. Ma più di 2.000 diverse mutazioni possono causare la fibrosi cistica e le aziende farmaceutiche non possono lavorare su tutte.

Invece, i produttori di farmaci si sono dati da fare per creare farmaci di precisione per le mutazioni più comuni. Vertex ha due di questi farmaci. Uno, Kalydeco, può aiutare circa uno su 25 pazienti. Orkambi è l'altro: è approvato per la mutazione più comune che causa la fibrosi cistica, che rappresenta quasi la metà dei pazienti.

Nessuna delle due pillole è a buon mercato. Sebbene Kalydeco sia stato salutato come un trattamento miracoloso, un medico ha definito inconcepibile il suo prezzo iniziale di $ 300.000 all'anno (vedi A Tale of Two Drugs ). Orkambi costa meno, ma i suoi vantaggi non sono così chiari.

In Olanda, dove Kalydeco è in vendita, gli organoidi sono già stati utilizzati per determinare se dovrebbe essere prescritto a pazienti con mutazioni ultra rare mai studiate in nessuno studio. Un paziente, un adolescente di nome Fabian, ha presentato il suo caso nel popolare talk show olandese Il mondo va avanti . (Ecco un video descrivendo il suo caso.) La mutazione genetica di Fabian era unica, quindi non era mai stata studiata. Ma i ricercatori hanno creato un organoide per lui e hanno dimostrato che Kalydeco funzionava. Il nostro organoide ha dimostrato che ne avrebbe beneficiato, afferma Clevers. Una volta che Fabian ha iniziato a ingerire le pillole, è migliorato in poche ore.

Vertex pensa che identificare più persone che possono trarre beneficio dai farmaci sia il ruolo corretto per gli organoidi. La società afferma che ora ci sono diversi casi in Olanda in cui gli assicuratori pagano per Kalydeco a causa dei risultati organoidi.

Ma ora il dibattito è finito su Orkambi e la domanda è se gli organoidi possono essere usati per limitare l'uso del farmaco, non per espanderlo.

Il farmaco è approvato dalle autorità di regolamentazione, ma il suo prezzo (circa $ 180.000 in Europa) rimane un ostacolo per un piccolo paese come i Paesi Bassi. Secondo un rapporto preparato per il ministero della salute olandese dallo Zorginstituut Nederland, un istituto che fornisce consulenza allo stato sul rapporto costo-efficacia, fornirlo a tutti i pazienti idonei costerebbe 120 milioni di dollari all'anno, una spesa ritenuta irragionevole poiché molti pazienti in realtà non sarebbero aiutato.

L'istituto ha suggerito che il farmaco valeva circa l'82% in meno di quanto richiesto da Vertex. Ben presto, i negoziati tra Vertex e il ministero della salute si sono interrotti. In qualche modo non si sono incontrati nel mezzo, e questa è stata davvero una brutta notizia per noi, afferma Jacquelien Noordhoek, che guida il gruppo più numeroso che rappresenta i pazienti olandesi con fibrosi cistica. Il prezzo è troppo alto, sono d'accordo.

A differenza di Vertex, scienziati olandesi e organizzazioni di pazienti affermano che anche tra gli individui con la mutazione corretta, è evidente che il farmaco non funziona per tutti. Se ogni paziente avesse un organoide fatto, dice Clevers, il farmaco potrebbe essere somministrato solo a coloro i cui organoidi hanno risposto. Ciò potrebbe rendere il trattamento accessibile a livello nazionale, nonostante il suo prezzo adesivo.

Il problema è che per condurre uno studio del genere, il governo olandese deve prima accettare di pagare il farmaco in modo che sia disponibile per i pazienti in primo luogo. Ecco perché Clevers e Noordhoek erano al ministero la scorsa settimana a premere per la sua autorizzazione.

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