Controllo genetico, consegnato direttamente al cervello

Un'azienda biotecnologica chiamata Alnylam ha annunciato oggi che un piccolo studio clinico per una terapia genetica basata sull'interferenza dell'RNA, o RNAi, suggerisce che la tecnica può avere un potente effetto sul gene bersaglio. L'effetto terapeutico è durato per oltre un mese con una sola dose. L'azienda sta anche lavorando con un produttore di dispositivi medici, Medtronic, su un modo per fornire un trattamento RNAi direttamente al cervello, al fine di curare la malattia degenerativa del cervello di Huntington.

RNA Rx: Un chimico di Alynlam prepara molecole di RNA.

I pazienti nello studio hanno una malattia genetica che ha origine nel fegato e porta all'accumulo di depositi proteici in molti organi. Alnylam , una società con sede a Cambridge, nel Massachusetts, afferma che il suo RNAi terapeutico, somministrato alla dose più alta, riduce la quantità della proteina difettosa che stimola la malattia di quasi il 94 percento.

I risultati positivi aggiungono peso all'idea che le terapie RNAi potrebbero eventualmente aiutare i pazienti con una serie di malattie genetiche. La terapia RNAi coinvolge i ricercatori che producono frammenti di RNA, un parente stretto del DNA, che corrispondono a una porzione di un gene di interesse. Quando somministrato, questo cosiddetto piccolo RNA interferente (siRNA) provoca la distruzione dei prodotti di quel gene prima che possa essere trasformato in una proteina. La specificità dell'RNAi per il targeting di particolari geni ha suscitato molto interesse da parte delle persone che desiderano utilizzarlo come trattamento clinico (vedi Prescription RNA ).

Le piattaforme odierne prendono di mira la proteina che causa la malattia e si legano a quella proteina. In primo luogo, fermiamo la produzione della proteina, afferma Barry Greene, presidente e direttore operativo di Alnylam.

Ma una sfida ricorrente per il campo terapeutico dell'RNAi è come consegnare gli siRNA nel posto giusto nel corpo. Da sole, le piccole molecole non sopravvivono a lungo nel flusso sanguigno, quindi la semplice iniezione di un paziente con una soluzione di siRNA non protetti non è efficace. L'ostacolo tecnico chiave è ottenere il siRNA [dentro] le cellule giuste, afferma Greene.

Per molti dei suoi progetti, Alnylam utilizza le nanoparticelle per proteggere e fornire i suoi siRNA, che possono quindi essere consegnati per iniezione. Ma per le malattie genetiche che hanno origine nel cervello, le difese del corpo stesso, vale a dire la barriera emato-encefalica, complicano ulteriormente il parto. Per aggirare la barriera emato-encefalica, che impedisce alla maggior parte delle molecole di lasciare il flusso sanguigno ed entrare nel cervello, Alnylam ha cercato un diverso meccanismo di somministrazione: il dosaggio diretto di siRNA non confezionati.

Medtronic , un'azienda di Minneapolis che progetta e produce dispositivi medici, ha escogitato un modo per consentire questo. Insieme, le aziende hanno sviluppato un trattamento che combina l'RNAi terapeutico di Alnylam con la tecnologia di somministrazione dei farmaci di Medtronic per il trattamento dell'Huntington.

Alnylam prodotti farmaceutici

L'Huntington, per la quale non esiste una cura, è causata dalla perdita di neuroni dovuta a una proteina tossica prodotta da un gene contaminato. L'idea alla base del nuovo trattamento è di fermare almeno una parte della produzione di quella proteina in modo che non possa danneggiare il cervello.

Il trattamento utilizzerebbe un dispositivo realizzato da Medtronic che è già stato impiantato in più di 250.000 pazienti per trattare il dolore cronico e la spasticità. Il dispositivo è dotato di un catetere collegato a una pompa per farmaci che viene impiantata chirurgicamente nell'addome. La pompa spinge i farmaci attraverso il dispositivo e nel fluido intorno al midollo spinale. Nel caso del lavoro RNAi di Huntington, il sistema è adattato per fornire liquidi direttamente nel tessuto cerebrale.

Per creare pressione, pompa attivamente il farmaco nel cervello e quella pressione sposta davvero il farmaco nel cervello e più lontano di quanto i farmaci sarebbero altrimenti in base alla diffusione, afferma Lothar Krinke, vicepresidente e manager dei progetti di stimolazione cerebrale profonda di Medtronic. .

In uno studio pubblicato all'inizio di quest'anno, i ricercatori hanno dimostrato che il dispositivo può distribuire il siRNA a circa sei centimetri cubi di tessuto cerebrale in una scimmia rhesus. I risultati dello studio suggeriscono che il trattamento è stato sicuro per 28 giorni di infusione e hanno mostrato che il prodotto proteico del gene di tipo Huntington nelle scimmie era quasi dimezzato, afferma Krinke.

Medtronic sta attualmente guidando lo sforzo per spingere il trattamento farmacologico del dispositivo nella clinica. Sebbene l'azienda non dirà quando prevede di iniziare gli studi clinici, il lavoro è stato finanziato da CHDI , una fondazione senza scopo di lucro focalizzata sullo sviluppo di cure per l'Huntington.

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