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Annullare l'invecchiamento con la riparazione dei danni molecolari e cellulari
Fornito da BBVA
Fin dagli albori della medicina, l'invecchiamento è stata la principale sfida dei medici. Tre approcci falliti per conquistarlo hanno fallito: trattare i componenti della cattiva salute legata all'età come malattie curabili, estrapolare dalle differenze tra le specie nel tasso di invecchiamento ed emulare l'estensione della vita che la carestia provoca nelle specie di breve durata. SENS Research Foundation sta guidando la quarta era della ricerca anti-invecchiamento: la riparazione dei danni legati all'età, ovvero la biotecnologia del ringiovanimento.
L'approccio Strategie per la senescenza trascurabile ingegnerizzata (SENS) è stato proposto per la prima volta nel 2002. La senescenza, qui, si riferisce al fenomeno attuariale, la tendenza per cui gli individui all'interno di una popolazione soffrono di un aumento del tasso di morbilità e mortalità in relazione (tipicamente esponenziale) alla loro cronologia età. Trascurabile è usato in senso statistico: consideriamo trascurabile un livello di senescenza se nessun contributo alla mortalità legato all'età è statisticamente dimostrabile all'interno di una popolazione, dato il rumore di fondo della mortalità indipendente dall'età (come sfortunati incontri con veicoli a motore). Infine, con Engineered, indichiamo che questo stato è raggiunto dall'applicazione deliberata di terapie biomediche e non è la situazione normale. L'obiettivo di SENSE è quindi definito in modo inequivocabile; cerchiamo metodi per convertire una popolazione che sperimenta un livello di senescenza non trascurabile in una che sperimenta un livello trascurabile.
Per vedere come potrebbe essere ingegnerizzato l'obiettivo della senescenza trascurabile, è utile considerare una situazione in cui l'ingegno e la perseveranza umana hanno già raggiunto un risultato analogo. I veicoli a motore subiscono un processo di usura essenzialmente simile all'invecchiamento dell'organismo; la vernice si sfalda, i vetri si scheggiano, la ruggine si infiltra nelle tubazioni e così via. Tuttavia, come attesteranno i proprietari di auto d'epoca, è del tutto possibile mantenerne una funzionante per un periodo sostanzialmente indefinito. Fondamentalmente, ciò si ottiene non prevenendo l'usura ma riparando i danni che si verificano ad una velocità sufficiente a garantire che il funzionamento della macchina non sia mai irrimediabilmente compromesso.
Naturalmente, l'analogia è inesatta; i corpi umani sono molto più complessi delle automobili, ma uno sguardo più da vicino a come invecchiare porta alla debolezza rivela che la nostra ignoranza non ha bisogno di essere esibita.
L'invecchiamento può essere caratterizzato come un processo in tre fasi. Nella prima fase, i processi metabolici essenziali alla vita producono tossine. In secondo luogo, una piccola parte del danno causato da queste tossine non può essere rimosso dai sistemi di riparazione endogena dell'organismo e di conseguenza si accumula nel tempo. Nella terza fase, l'accumulo di danni guida la patologia legata all'età.
Annullare l'invecchiamento con la riparazione dei danni molecolari e cellulari
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Questo modello — il metabolismo provoca danno provoca patologia — ci permette di chiarire i requisiti per un intervento di successo nell'invecchiamento. A differenza dei processi dinamici del metabolismo e della patologia, il danno accumulato rappresenta un bersaglio relativamente stazionario. Vale a dire, potrebbe non essere chiaro se un determinato tipo di danno sia patologico (a conti fatti), ma la sua assenza da ventenni sani indica che non è necessario per una vita sana. È invece evidente che l'insieme complessivo delle tipologie di danno è patologico, poiché i cinquantenni hanno molto meno tempo da vivere rispetto ai ventenni, e l'unica differenza statica tra i due gruppi è l'ammontare del danno accumulato presente .
Accettare le implicazioni di questo modello ci porta all'approccio SENS; identificando e riparando tutti i danni accumulati durante l'invecchiamento, possiamo riportare il corpo ad uno stato di giovinezza. Di conseguenza, i suoi processi metabolici dinamici torneranno alle proprie norme e il rischio di mortalità non sarà superiore a quello di qualsiasi altro individuo equivalentemente giovane, indipendentemente dal fatto che abbia effettivamente vissuto per vent'anni o 120. Inoltre, fintanto che il nostro inventario dei danni classi è sufficientemente completo: possiamo ripetere questo sforzo su base regolare, e quindi rimanere indefinitamente al di sotto della soglia della patologia. Fondamentalmente, possiamo farlo senza una comprensione completa dei complessi processi metabolici che danno origine al danno, né di quelli che portano dal danno alla patologia. Abbiamo solo bisogno di un inventario dei tipi di danno esistenti, che può essere ottenuto direttamente dal confronto tra individui più anziani e più giovani. E, fortunatamente, sembra che tutti i danni legati all'invecchiamento noti per accumularsi nel corpo umano possano essere classificati in sole sette categorie ben definite: perdita cellulare, resistenza alla morte cellulare, iperproliferazione cellulare, spazzatura intracellulare ed extracellulare, irrigidimento dei tessuti e difetti mitocondriali.
SENS è un allontanamento estremamente radicale dai temi precedenti della gerontologia biomedica, che coinvolge l'inversione in buona fede dell'invecchiamento piuttosto che il suo mero ritardo. In virtù di un meticoloso processo di educazione reciproca tra i campi della biogerontologia e della medicina rigenerativa, è ora assurta allo stato di un'opzione praticabile riconosciuta per l'eventuale controllo medico dell'invecchiamento e la sua credibilità continuerà a crescere come tecnologia alla base della rigenerazione la medicina progredisce.